花惜盐酸氟桂利嗪胶囊制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

2020年12月10日发(作者：季观之)





制剂处方及工艺的研究资料
及文献资料





试验单位：
xxxxx有限公司

试验负责人：
试验参加者：
试验日期：年月——年月
资料保存处：
xxxxxx有限公司

联系人：
电话：









xxxxx有限公司



处方及工艺的研究资料
1、 处方
《中华人民共和国药典》20xx年版 二部
1.2、处方组成
盐酸氟桂利嗪 6.0g
干淀粉 30.0g
干预胶化淀粉 90.0g
微晶纤维素 5.0g

制成 1000粒
1.3、 处方筛选
盐酸氟桂利嗪胶囊和盐酸氟桂利嗪原料药均收载于《中华人 民共和国药典》
20xx年版二部，盐酸氟桂利嗪原料药的性状为：本品为白色或类白色结晶或结
晶性粉末，在水中极微溶解。盐酸氟桂利嗪胶囊需做【鉴别】，【检查】（项目有
含量均匀度、溶出度 、微生物限度），【含量测定】等项目。
1.3.1、填充试验
盐酸氟桂利嗪胶囊需做含量 均匀度、溶出度等项目，根据《药剂学》、《实
用药物制剂技术》等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年 经验，结合盐酸氟桂
利嗪性质，拟选用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素为稀释剂和助流剂（加入适
量预胶化淀粉、微晶纤维素可显著改善粉末的流动性）。
淀粉和预胶化淀粉的吸湿性相似，25℃及 相对湿度65%时，平衡吸湿量为
13%，为增加药物的稳定性和粉末的流动性，填充胶囊时多选用干预 胶化淀粉、
干淀粉（干淀粉或干预胶化淀粉的制备方法：称取淀粉或预胶化淀粉100Kg，置
GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干
30min, 控制水分≤6.0%）。
盐酸氟桂利嗪胶囊的规格为:5mg(以C
26
H
26
F
2
N
2
计)，折盐酸氟桂利嗪为6.0mg。
拟选用 3号空心胶囊。称取辅料适量，混合均匀按表1进行试验，结果见表1

表一：
1.1、 处方依据

1
名称及数量
3号胶囊填充量
重量差异 备注
称取干淀粉50g、干预胶
平均：0.1343
化淀粉50g、微晶纤维素
上限：0.1477
10g过80目筛网，混合
下限：01209
均匀
称取干淀粉75g、干预胶
平均：0.1252
化淀粉25g、微晶纤维素
上限：0.1377
10g过80目筛网，混合
下限：0.1127
均匀
称取干淀粉87.5g、干预
平均：0.1072
胶化淀粉12.5g、微晶纤
上限：0.1179
维素10g过80目筛网，
下限：0.0945
混合均匀
0.1352 0.1382
流动性好，重
0.1342 0.1341
量差异符合规
0.1329 0.1337
定
0.1341 0.1329
0.1327 0.1357
0.1286 0.1296
流动性较好，
0.1257 0.1265
重量差异符合
0.1298 0.1211
规定
0.1198 0.1286
0.1208 0.1213
0.1210 0.1010
流动性差，重
0.1108 0.1060
量差异不符合
0.1021 0.1109
规定
0.1302 0.0918
0.0948 0.1045
2
3
1.3.2、按如下处方、工艺进行试验，考察【含量均匀度】和【溶出度】，试
验结果见表二
1.3.2.1处方一
盐酸氟桂利嗪 6.0g
干淀粉 60.0g
干预胶化淀粉 60.0g
微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒

1.3.2.2处方二
盐酸氟桂利嗪 6.0g
干淀粉 75.0g
干预胶化淀粉 25.0g
微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒
1.3.2.3工艺
称 取处方量盐酸氟桂利嗪、取干淀粉、干预胶化淀粉、微晶纤维素过80目
筛网，混合均匀，填充至3号胶 囊。
表二：【含量均匀度】和【溶出度】试验及结果

含量均匀度
质量标准

处方一 处方二
95.1% 95.6% 97.1% 98.9% 99.8% 101.2%
95.8% 95.9% 96.1%
99.2% 98.7% 97.9%
97.8%
97.8% 97.6% 98.2%
99.8% 97.6% 97.4%
100.2%
89.3% 91.0% 74.3%
76.3% 80.1% 82.1%
溶出度 ≥80%
98.3% 96.2% 99.0%
98.2% 98.3% 98.5%
试验结果表明，处方一、处方二含量均匀度均符合规定， 处方二【溶出度】
项不符合规定。

1.3.3、按如下处方、工艺试验三批，考察【含量均匀度】和【溶出度】，实验
结果见表三
1.3.3.1处方
盐酸氟桂利嗪 6.0g
干淀粉 45.0g
干预胶化淀粉 90.0g
微晶纤维素 5.0g

制成 1000粒
1.3.3.2工艺
取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别 过80目筛网，
称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉90.0g，干淀粉45.0g，微晶 纤维
素5.0g按等量递加法混合均匀，半成品检验后分装至3号空心胶囊。（干预胶
化淀粉的 制备方法：称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制
进风温度100±5℃ 、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干预胶化淀粉的水分
≤6.0%）。（干淀粉的制备方法 ：称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，
控制进风温度100±5℃、出风温度30 ±5℃，烘干30min。控制干淀粉的水分≤
6.0%）。
表三：【含量均匀度】和【溶出度】试验结果

质量标准
含量均匀度
98.6% 99.6% 100.1% 98.5% 99.5% 97.9% 100.2% 97.8% 98.6%
98.9% 99.3% 99.8% 98.6% 99.1% 100.3% 99.5% 98.9% 100.3%
第一批 第二批 第三批
100.4% 97.9% 98.2% 99.2% 98.7% 98.1% 97.9% 98.6% 99.8%
97.1% 99.1% 100.2%
溶出度 ≥80%
99.5% 97.4% 96.9%
97.5% 96.3% 96.8%
95.9% 97.6% 94.6% 95.3% 98.6% 91.6%
97.5% 98.4% 97.8% 96.8% 97.0% 91.8%
试验结果表明【装量差异】和【溶出度】均符合规定，该处方、工艺能够指导
试生产。
2、 工艺规程
盐酸氟桂利嗪 6.0g
干淀粉 60.0g
干预胶化淀粉 60.0g
微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒
2.2工艺规程:
2.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型 沸腾干燥机中，控制进风温度100
±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分 ≤6.0%。得
干预胶化淀粉。
2.2.2称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度
100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分≤6.0%,
得干淀粉。
2.2.3称取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛
网。 2.2.4称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉60.0g、干淀粉60.0g、微
晶 纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。
2.1处方：
2.2.5半成品检验后，分装至3号空心胶囊。
2.2.6铝塑包装即得。

3、主要生产设备：
序号 设备名称
1
2
3
4
5
6
7

4、三批小试生产技术数据：
批号



平均


投料量
10000粒
10000粒
10000粒
10000粒
成品数量
9540粒
9620粒
9410粒
9523粒
收率
95.4%
96.2%
94.1%
95.2%
粉碎机组
旋涡振荡筛
沸腾干燥机
二维运动混合机
抛光机
铝塑包装机
设备型号






生产厂家







备注







全自动胶囊填充机
5、三批小试检测数据汇总表：
名
称


项目
性状
质量标准
xx0719

内容物为类
白色粉末。
（2）在266nm±
2nm与253nm±
2nm波长处有最
大吸收，在221nm
xxxx
内容物为类
白色粉末。
（2） 在266nm±
2nm与253nm±
2nm波长处有最
大吸收，在221nm
xxxxxx
内容物为类
白色粉末。
（2）在266nm±
2nm与 253nm±
2nm波长处有最
大吸收，在221nm
xxxxxx
内容物为淡
黄色粉末。
（2）在266nm±
2nm与253nm±2n m
波长处有最大吸
收，在221nm±2nm
xxxxxx有限责任公司
xxxxxx有限公司
（1）应呈正反应； （1）呈正反应； （1）呈正反应； （1）呈正反应； （1）呈正反应；
（2）在266nm±2nm
鉴别
与253 nm±2nm波长
处有最大吸收，在
221nm±2nm与
234nm±2nm波长处
有最小吸收；

（3）应呈正反应；
（4）应呈正反应；
应符合规定




≥80%
溶出度
±2nm与234nm±
2nm波长处有最
±2nm与234nm±
2nm波长处有 最
±2nm与234nm±
2nm波长处有最
与234nm±2nm波
长处有 最小吸收；

小吸收； 小吸收； 小吸收；
（3）呈正反应； （3）呈正反应； （3）呈正反应；
（3）呈正反应；
（4）呈正反应； （4）呈正反应； （4）呈正反应；
（4）呈正反应；
95.1% 94.9%
93.5% 96.5%
95.9% 94.1%
96.3% 94.2%
96.4% 96.9%
84.3% 89.1%
92.1% 90.1%
85.9% 89.8%
94.5%
≤100个g
≤10个g
未检出
未检出
94.7% 94.9%
95.2% 96.5%
98.2% 98.7%
96.8% 98.6%
97.2% 96.8%
96.5% 95.4%
97.3% 99.0%
91.3% 92.1%
96.8%
≤100个g
≤10个g
未检出
未检出
94.9% 94.4%
94.3% 96.8%
96.1% 95.5%
96.8% 95.9%
96.0% 96.6%
93.2% 96.2%
93.8% 90.7%
99.0% 91.4%.
95.2%
≤100个g
≤10个g
未检出
未检出
97.7% 97.1%
96.1% 96.5%
94.0% 96.5%
98.2% 97.0%
96.1% 97.5%
97.9% 94.3%
92.9% 91.8%
96.2% 98.7%
97.2%
≤100个g
≤10个g
未检出
未检出
含量均
匀 度
含量
90.0%~110.0%
测定
微生物
限度检
查
细菌数≤1000个g
霉菌数≤100个g
活 螨 不得检出
大肠杆菌不得检出






6、工艺流程图：









配 料
筛粉(80目)
筛粉(80目) 筛粉(80目) 筛粉(80目)
烘 干
烘 干
盐酸氟
桂利嗪
预胶化
淀 粉
淀粉
微晶纤
维 素

















7、附件：
7.1 《药品生产企业许可证》复印件。
7.2 《企业法人营业执照》复印件。
7.3盐酸氟桂利嗪原料药购货发票复印件。
7.4盐酸氟桂利嗪原料药检验报告书复印件。
7.5盐酸氟桂利嗪原料药国药准字批件。


入 库
全 检
待 验
外包装
外包
材
铝塑包装
PTP
PVC
半成品检验
填 充
总 混
抛 光