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第一章
环境毒理学
(environmental
toxicology
)
是研究环境
污染物,特别是化学污物对人体和人群,
以及相关生物的损害作用及其机理的科学。
< br>外源化学物
(xenobiotics)
通过一定途径与
人体接触并从环境中进人人体,从而产生一一定的
生物学作用。它们是一类“外来生物活
性物质”
,又可称为外来化学物
内源
化学物:
机体内代谢过程中形成的产物和中间产物
环境毒理学的研究对象
是对人体和人群产生危害的各种环境污染物,包括物
理性、化学性及生物性污
染物,其中以环境化学物为主要研究对象。
环境毒理学的研究任务
是研究环境污染物对人体的损害作
用及其机理探索环境污染物对人体健康损害
的早期检测指标和生物标志物,从而为有效防
治环境污染对人体健康的危害和制定环境卫生标准提供科学
依据。
此外,探讨环境污染物对那些与人体健康直接相关的非人类生物
(
包括动物、植物、微生物等
)
个
体、种群
及生态系统的危害
,
研究其损
害作用及其机理、早期损害指标、防治理论和措施,从而了解环境污染物对人
体可能产生
的间接毒性作用及防护对策。
其最终任务是保护包括人类在内
的各种生物的生存和持续健康的发展。
目前,环境毒理学的研究内容有
1.
2.
3.
4.
5.
环境毒理学的概念、理论和方法
;
环
境化学物在人体内的吸收、分布、转化和排泄规律,及对人体的一般毒性作用与机理
<
/p>
环境化学物及其转化产物对人和哺乳动物的致癌、致畸、致突变等特殊毒性作用与机理
p>
环境化学物的毒性评定方法,
包括急性、
亚急性
(
亚慢性
)
和慢性毒性试验,
代谢试验
,
蓄积
试验
,
繁殖试
验,迟发神经毒试验
p>
,
以及致突变试验,致癌试验及致畸试验等
;
各种环境化学物对人体损害作用的早发现、
早防治的理论、
方法和措施。
此外
,
< br>环境化学物在与人体健
康密切相关的非人类生物
(
包括动物、植物、微生物
)
中的吸收、转运、
代谢转化、排出体外以及其毒
性作用的规律和预防措施,也是环境毒理学研究的主要内容
。
第二章
生物转运
(biotransport)
:
环境化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理,均是反复通过
生物膜的过程
生
物
转
化
(
biotransformation)
或
< br>代
谢
转
化
(
metabolic
transformation<
/p>
)
(
生
物
解
毒
(
bio-de
toxification
)或生物失活(
metabolic
transformation
)
)
:
环境化学物在组织细胞中
发生的结构和性质的变化过程
/
环境化学物在生物体内经过一系列生物化学变化并形成其衍
生物的过程。
脂
/
水分配系数
(lipid/water partition
coefficient) :
一种物质在脂质中的溶解度与其在水中的
溶解度之比
吸收
(absorption )
:<
/p>
环境化学物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程
分布
(distribution)
:
环境化学物被吸收进人血液和体液后,随血液和淋巴液的流动分散到全
身各组织的过程,
进人血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或
体内各组织成分结合
,
积聚在特定部位。有的化
学物对其积聚的部位可直接发挥毒性作用
,
该部位称为
靶部位,即
靶组织或靶器官
(target
< br>organ)
。有的部位化学物含量虽高
,
但未显示中毒效应
,
这些部位称为该化学物的
贮存库
(storage depot)
血脑屏障(
blood-brain
barrier
)
胎盘屏障(
placental
barrier
)
竞争性抑制(
competitive
inhibition
)
参与生物转化的酶系统一般对底物的
专一性不高,几
种不同的化学物均可作为同一酶系统的底物;
当
一种外源化学物在体内含量过高时,
可抑制
该酶系对另一种化学
物生物转化的催化作用。
酶诱导(
i
nduction
)
有些外源化学物可使某些代谢酶系的活力增
强或酶含量增加
排泄
是环境化学物及
其代谢产物由体内向体外转运的过程。
毒物动力学
( toxicokinetics)
是运用数学方法
,
定量地研究外来化学物吸收、
p>
分布、
排泄和代谢
转化随时间动态变化的规
律和过程
毒物动力学模型
是根据机体
的组织结构与外来化学物在体内的转运和转化规律而建立的数
学模型,可用以计算各种参
数以表达化学物在体内的动力学变化
,
揭示外来化学物在体内随
时间而发生的量变规律。
毒物动力学模型有
线性动力学
( kinetic of
linear)
模型、非线性动力
学
(
kinetic
of
nonlin
ear)
模型及近年提出的生理性毒理动力学
(physiol
ogical
toxicokinetics
)
模
型。
<
/p>
室
(compartment)
:
室又称房室
,
其含义是假设机体是由一个或多
个室组成。在室内,外来化
学物的浓度随时间而变化。
在线性动
力学模型中,
室不代表解剖学中所指的部位,
而是理论
假设的机体容
一室模型(
one compartment
< br>)
毒物经静脉注射进入体内的一室动力学模型,又称单室模型
的,
该模型将机体视为单一的室,
认为外来化学物进入机体
后,
能迅速均匀地分布于整个机
体之中。
一级速率过程
(first-order rate
process )
:
指化学物在体内随时间变化的速率与其浓
度成正比
的过程,线性动力学模型符合一级速率过程。
生物转化的反应类型
氧化、还原、水解、结合
影响生物转化的因素
(
一
)
物种差异和个体差异
(
二
)
饮食营养状况
(
三
)
年龄、性别等生理因素(还有激素、昼夜节律等)
(
四
)
代谢饱和状态
(
五
)
代谢酶的抑制和诱导
第三章
毒物
( toxicant)
指在一定
条件下,较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤
的化学物质。
毒性(
toxicity
)
指一种物质能引起机体损害的性质
和能力。
中毒(
toxicatio
n
)
指机体受到某种化学物的作用而产生功能性或器质性的病变
危险度:
也称危险性或风险度,
p>
是指在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效应的
概率,即
指某种物质在具体的接触条件下,对机体造成损害可能性的定量估计。
剂量:
既可指给予机体的或机体接触的外源化学物的量,
又可指外来化学物吸收进人机体的
量,
还可指外源化学物在关
键组织器官和体液中的浓度或含量,
一般概念是指给予机体的或
机体接触的外来化学物的量。
半数致死剂量
(halflethal
dose,LD50)
又称致死中量
(median
lethaldose).
指引起一群个体
5
0%
死亡所需的剂量
半数耐受剂量
(median tolerance,TLm)
也称半数存活浓度,是指在一定时间内一群水生生物
中
50%
个体能够耐受的某种环境化学物在水中的浓度。
< br>
最小有作用剂量
(minimal effect d
ose,MEL)
也称为中毒阈值
(
t
oxic threshold value
)
或中毒阈
剂量
(
toxic threshold l
evel
)
,
指外源化学物以一定方式
或途径与机体接触时,
有一定时间内,
使某项灵敏的观察指标开
始出现异常变化或机体开始出现损害所需的最低剂量。
最大无作用剂量
(
maximal
no-effect level,MNEL
)
或称未观察到有
害作用剂量
(
no observed
adverseeffect
level
,
NOAEL
)指外源化学物在一定时间内按一定方式或途
径与机体接触后,
采用目前最为灵敏的方法和观察指标,而未能观察到任何对机体损害作
用的最高剂量。
每日容许摄入量(
acceptable daily int
ake
,
ADI
)
指人类终身每日随同食物,饮水和空气摄
入的某一外源化学物不引起任何损害的剂量
。
剂量
-
效
应关系
(dose-effect
relationship)
:
p>
是指外源化学物的剂量大小与其在个体或群体中
引起的量效应大小之
间的相关关系。剂量
-
反应关系
(
dose-re-sponse
relationship)
是外源化学
物的剂量与其引起的效应发生率之间的关系。
局部毒性作用(
local toxic
effect
)
某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤
全身毒性作用(
systemic
toxic effect
)
环境化学物被吸收后,随血液循环
分布到全身而呈现
的毒性作用
速发毒性作用
(immediate
toxic
effect)
某些环境
化学物一次接触后在短时间内引起的毒性作
用
迟发毒性作用(
delayed
toxic
effect
)
指一次或多次接触某些化学物后,经一段时间后才呈
现的毒性作用。
p>
可逆毒性作用(
reversible
toxic effect
)
停止接触化学物后可逐渐消退的毒
性作用
不可逆毒性作用(
irreversible toxic e
ffect
)
指停止接触化学物后,其作用继续存在,甚至损<
/p>
伤可进一步发展。
联合毒性作用(
joint toxic
effect
或
combined toxic effect
)
凡两种或两种以上的化学物同时
或短
期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用
环境化学物的联合毒性作用
相加作用
协同作用
增强作用
独立作用
毒性作用机理
1.
干扰正常受体—配体的相互作用
2.
细胞膜的损伤
3.
干扰细胞内钙稳态
4.
干扰细胞能量的产生
5.
自由基与脂质过氧化,
自由基可攻击核酸,
过氧自由基种类还可攻击蛋白质。
< br>膜脂质过
氧化作用不仅改变了膜的流动性,
而且也改变了
膜镶嵌蛋白的活化环境,
孩子之过氧化
作用还可以导致线粒体和
溶酶体肿胀和解体,还可引起一些酶活性降低。
6.
与生物大分子结合,
共价结合可以改变生物大分子结构与功能,
引起一系列生物学变化。
7.
选择性细胞致死
8.
非致死性遗传改变
影响毒性作用的因素
(
一
)
环境化学物的结构与性质
(
二
)
p>
机体
(宿主)
状况
(如种属和个体差异、
性别与激素、
年龄、
营养与健康、
生物节律等)
(
三
)
接触条件(接触途径、溶剂、毒物浓度与容积、交叉接触等)
(
四
)
环境因素(如气温、气压、气湿等)
第四章
品系(
strain
)
指用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的
一群动物
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