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中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较
许鸣镝
胡琴
摘要:目的
通过对中国药典、美国药
典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较,使广大药物分析工作者
了解其异同,为
新药开发及进出口检验服务。方法
就其历史沿革,最新版所采
用的仪器装置和结果判定等方面进行
比较和讨论。结果
三国药典收载的仪器装置各有异同,结果判定差异较大,应引起注意。结论
如何能准确有效地
监控药物释放过程,仍是有待深入研究
和完善的课题。
关键词
溶出度;释放度;中国药典;美国药典;英国药典
中图分类号:
R921
文献标识码:
E
文章编号:
1001-2494(2000)07-0491-04
溶出度
和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中,在规定介质内,在一定条件下的溶出速度和
溶出程度,是评价药物制剂质量的内在指标,是制剂质量控制的重要手段。
在药检工作中,经常要查阅中
国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典,而美国药典和英
国药典
由于历史悠久,技术先进又具有代表性,在世界各国有较大影响。有些国家没有药典,而以美国药典和英国药
p>
典为标准,在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放
度检查方法在很多方面
趋向一致,但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革,最新
版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比
较和讨论。
1
历史沿革
1.1
中国药典
中国药典在
1985
年版引入溶出度检查法时,
设定篮法、
桨法及类似于流室法的装置等
3
种装置,
1990
年版仅保留
了前
2
种装置,
1995
年版中增订了小杯
法装置,
并引入了释放度检查法,
至
2
000
年版又增加了测定透皮贴剂释放度所
需的桨碟装置,方法
发展很快。
1.2
美国药典
美国药典自
1970
年版(第
18
版)率先引入溶出度检查法,最初只设转篮法装置,且无图例。
p>
1975
年版(第
19
版)增加了转篮法的图例,但与现在试验的篮法装置也不相同。
1980
年版(第
20
版)增设了桨法装置和改造后的崩解
仪两种装置,未给出图例,也无统一的仪器配件尺寸规格。
19
85
年版(第
21
版)起,规定了与现
在溶出度试验所用篮
法、桨法相同的装置,并引入释放度检查法,对缓释、肠溶制剂的溶
出进行监控,装置与溶出度检查装置相同。
1990
年版
(第
22
版)
在上述
规定的基础上,
又增加了测定透皮贴剂的三种装置:
桨碟法
p>
(paddle
over
disk)<
/p>
,
筒法
(cylinder)
及往复碟法
(reciprocating disk)
< br>。至美国药典
1995
年版(第
23
版),用于溶出度、释放度测定的仪器增至
7
种,
而最新版
2000
年版
(第
24
版)在此基础上又进一步在设备上增加和完善,以适应
更多剂型的要求。目前美国药典第
24
版已成为收载溶出度、释
放度测定方法最多,规定最为详尽的药典。
1.3
英国药典
英国药典在
1973
年版中规定了地高
辛片的溶出度和释放度检查,在
1988
年版引入溶出度检查法
,设篮法、桨法
两种装置,
1993
年
版增加流室法装置,但未规定药物释放度检查法。在
1998
年
版中,有关内容变化较大,按国际协调
会(
ICH
)提出的要求,将试验片(个)数由
5
改为
6
,还增加了透皮贴剂的溶出度测定法
(dis
solution test for
transdermal patches)<
/p>
,并相应规定了
3
种装置。
由三国药典溶出度和
释放度检查法的历史沿革可见,随着药品品种的增加,各国药典对药品的溶出度,释放度检
查越来越重视,要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表
1
。
表
1
最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量比较
药典名称
溶出度检查品种数
释放度检查品种数
180
515
15
36
中国药典
2000
年版
p>
美国药典第
24
版
英国药典
1998
年版
83
0
注
:
英国药典中尚未引入释放度概念,其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查
2
中、美、英三国新版药典所采用的仪器装置
2.1
中国药典
2000
年版
中国药典对溶出度和释放度检查分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种
。
中国
药典
2000
年版收载的篮法、桨法
2
种装置与美国药典和英国药典收载的相应装置一致,另增加的小杯法是具
有中国特色的方法,实际为缩小容积的桨法。上述
3
种
装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。释放度测定中
增订的透皮贴剂的释放度检
查以桨法装置为基础,用统一规格的网碟固定贴片。网碟为双层,将贴片除去背衬夹于其
中。
此固定方法与美国药典第
24
版和
英国药典
1998
年版中采用的单碟片方法不同,
但与英国药典中池法
(
cell
< br>method
)
类似。网碟除形式不同外,其大小也不相
同。中国药典的网碟较大,因此在杯中放置位置较高。由于网碟的放置位置
不同,取样点
的位置也有所不同。值得注意的是,透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃,而非其他剂型检查方<
/p>
法中的(37±0.5)℃。
2.2
美国药典第
24
版
在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。
2.2.1
溶出度
收载装置
1
(篮法)和装置
< br>2
(桨法)
2
种,其结构和规格
与中国药典
2000
年版、英国药典
1
998
年版收载的装置一致。
2.2.2
释放度
对释放度的测定又分为缓释制剂
(extended-
release
articles)
、肠溶制剂[
delayed-
release
(enteric-coated)
articles
]和透皮给药系统
(transdermal
delivery systems)3
种。
缓释制剂
除装置
1
和
2
外,
还推荐了装置
3
< br>(往复筒法
reciprocating
cylind
er
)
和装置
4
(流室法
flow-through
cell
)两种装置。
装置
3<
/p>
有些类似于崩解仪,仪器包括一圆柱状平底玻璃容器,置恒温水浴中。另有一可作往复运动
的玻璃圆筒。
试验时将供试品装入玻璃圆筒中(玻璃圆筒上下两端用筛网封闭),在平底
玻璃容器中做上下往复运动,在规定时间
点取样测定。取样时应升起往复筒,取样点位置
在玻璃容器底部和液面中间。
<
/p>
装置
4
与英国药典收载的流室法相同。仪
器分大小两个规格,均由溶剂储存瓶,恒流泵,温控流通池,滤器和样
品收集器组成。试
验时将供试品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金属架片上,并在池顶安好滤膜和滤器,开始试验,
用循环法或非循环法收集流出的溶液,按各论中方法检测。
延迟释放制剂(肠溶制剂)
仪器装置
为装置
1
或
2
。
透皮
给药系统(
TDS
)
收载
3
种装置,即装置
5
p>
~
7
。水浴温度均为(32±0.5)℃。
装置<
/p>
5
:桨碟法,系在装置
2
的基础上加一个支持透皮贴片的碟片,碟片为单片,利用黏合剂或
Cupro
phan
膜固
定透皮贴片。
装置
6<
/p>
:筒法,
此仪器与装置
1
有些相似,
只是用不锈钢圆筒代替转篮。
试验中用黏合
剂或
Cuprophan
膜固定透皮
贴
片,放入杯中试验,在规定时间取样测定。
装置
7
:往
复碟法(
reciprocating
disk
),此仪器根据贴片的形状和用途不同设计
4
种样品
支持架,其中两种用
于口服缓释片的测定。试验时,将透皮贴片的背衬除去,将其固定于
相应的样品架上,并使样品浸于溶出介质中。试
验中机械装置带动样品架按规定的频率和
振幅做上下往复运动,在规定时间取样测定。
2.3
英国药典
1998
年版
英国药典
1998
年版中对片剂和胶囊剂及透皮贴剂的溶出度检查分开描述,但未提出
释放度检查法。正文中收载的
几个缓释制剂大多未明确规定检测方法。
< br>
2.3.1
片剂和胶囊剂的溶出度测定法
片剂和
胶囊剂的溶出度检查法设置了篮法、桨法和流室法三种装置。本版
与上一版药典不同的是
,本版将转桨的尖角改为了圆角。
2.3.2
透皮贴剂的溶出度测定法
透皮贴剂的
溶出度测定法收载了
3
种装置:①桨碟法装置,与美国药典
p>
24
版
中装置
5<
/p>
相同。
②池法装置
,
以桨法装置为基础,
采用提取池
(extraction
cell)
固定样品。
③转筒法
(rotating
cylinder
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