-
谷氨酸介导的一氧化氮（
NO
）的生产发生通过
酸
N -
甲基
- D -
天冬氨酸（
NMDA
）受体的突
触后密度蛋白
95
（
PSD95<
/p>
）
神经元型一氧化氮合酶
（
NOS1
）
三元复合物。
增
加细胞内
Ca2 +
刺激
nNOS
和钙调蛋白（
CAM
）的相互作用和
nNOS
的
translocaton
从质膜到细胞质。由钙
调神经磷酸酶去磷酸化的
nNOS
催化精氨酸，
瓜氨酸和一氧化氮
（
NO
）
，
转苷酸环化酶和各
种
cGMP
的监管
信号通路的转换。
一氧化氮
（
NO
）
是自分泌和旁分泌的信号通路分子
,
可以扩散进
入生物膜
.
发挥作用时间很
短（几秒钟
）
,
主要的生理功能是促进血管动态平衡
.
它能够抑制平滑肌收缩生长
,
阻止
血小
板凝聚以及防止白细胞
-
内皮细胞
粘附
.
另外它还参与免疫防御系统
,<
/p>
神经传递
,
血管生成等
< br>过程
.NO
的下游靶标包括鸟苷酸环化酶和
NF-
κ
B,
前者可以提高
cGMP
水平
,
后者在
iNOS
基因
表达作为重要的
转录因子
.
体内
NO
< br>水平和信号失调常发生于某些疾病状态
.
糖尿病病人具有
低于全球的
NO
水平
< br>,
动脉粥样硬化常常会导致
NO
信号通路受损
.
因此对
NO
信号通路的研究
极具意义
.
NO
信号通路与
NOS
合酶：
一氧化氮（
NO
）是由一氧化氮合酶（
NOS
）氧化
L-
精氨酸产生的
,
由于
NO
半衰期非
常短（约
5
s
）
,
为此大多数对
< br>NO
功能的研究都是以
NOS
活
性的调控为基础
.
开发以
NOS
为靶
标的抑制剂不仅能很好的阐明
NO
信号通路作用机制
,
也是开发
NO
引起的疾病治疗药物的重
要思路
< br>.
总
NOS
（一氧化氮合酶）
抑制剂
表
1
总
NOS
（
一氧化氮合酶）抑制剂
目前发现参与
NO
< br>正常生理或病理过程的有三种类型的
NOS,
分别是：<
/p>
nNOS (neuronal/Type
I/NOS-1/bNOS),eNOS
(endothelial/Type
III/NOS-3)
和
iNOS
(inducible/Type
II/NOS-2).
nNOS
（神经一氧化氮合酶）抑制剂
nNOS,
与
iNOS
和
eNOS
一起催化
L-<
/p>
精氨酸和分子氧产生
NO
和
L-
瓜氨酸
.
体内钙离子<
/p>
浓度超过
100 nm
可激活酶活性
,
酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤（
H4B
）、黄素腺
嘌呤二核苷酸（
F
AD
）、黄素单核苷酸
(FMN)
和<
/p>
NADPH
的参与
.
nN
OS
的转录调控机制非常复杂
,nNOS
基因通过可变启动子、
选择性剪切、
盒式插入
/
缺失、
3''-UTR
切
割位点的变化和聚腺苷酸化等方式产生多种
mRNA
转录子
,
进而引起氨基酸
序列的变化
,
从而翻译产生不同结构和功能特征的
nNOS
亚型
.
nNOS
参与一系列的生理和病理
过程
,
包括神经传递、神经毒性、骨骼肌收缩、性功
能、
体液内环境稳态和动脉粥样硬化
.nNOS<
/p>
广泛表达于各种组织中
,
人类编码
nNOS
的基因位
于染色体
< br>12q14..
表
2
nNOS
（神经一氧化氮合酶）抑制剂