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A
一
to
一
1RNA
编辑是
RNA
编
辑的研究中较为深入的一种
,
这种形式的编辑现
象在哺乳动物中普遍存在。它是指
ADAR(adenosinedeamin
asesaeting
。
nRNA)
编
辑酶特异识别双链初始转录木
,
并将某
些特定位点的
A(
腺缥吟
)
脱氨
,
形成
I(
次黄
缥吟
)
的过程。而
次黄缥吟在碱基配对的过程中被识别成
G(
鸟嗓
吟
),
从而导致遗传信息的
改变
[9,'“l
。目前认为
ADAR
酶是调控
A
一
to
一
1RNA
编
辑事件的一类酶。
ADAR
酶是
一个蛋白家族
,
广泛的存在与生物界不同物种中
,
从果蝇、线虫到人类都发现了这类酶的存在。在脊椎动物中
,
这类酶是高度保守
的。研
究较多的是
ADARI,ADARZ,ADAR3
以及
ADATS
。
ADAR
酶有着极其
重要的生物学功能
,
果蝇中
ADAR
酶的缺乏可引起其行为
1
办调性的丧失以及某
< br>些退行性的表现。线虫中
ADAR
酶的缺乏能够导致线虫
的行为缺陷以及神经系
统的紊乱。缺乏
ADARI
的小鼠胚胎致死
,
而缺乏
ADARZ
的小鼠则在出生后
几周内死一亡。这些小鼠在死一亡前反复经历癫痈、躁狂等神经系统疾病
,
最后
神经元细胞逐渐死亡后结束生命。
这些现象充分表明
A
一
t
。
一
1RNA
编辑事件
的重要性
['3
一
`5]
。
己发现的
A
一
to
一
1RNA
编辑事件分布在人、
小鼠、
果蝇和
线虫中。目前的研
究表明
,A
一
to
一
1RNA
编辑事件在整个人类基因组中能够引起广泛的基因水平
的
调节
,
越
来越多的证据表明它在人体的生理过程中发挥着重要的功能
[9]
。
A
一
to
一
I RNA
编辑事件紧随转录之后发生
,
使其能够直接影响其他转录后的调控事件
,
影响翻译层信息
,
大大增加了转录组和蛋白组的复杂
性
,
结果导致编码蛋白的序
列、结构和功能的改变
['“l
。
A
一
to
一
IRNA
编辑位点涵盖了剪接位点、可变剪
接位点、外
显子区、内含子区、
3
气
UTR
和
5'
一
UTR
区等。发生在剪切位点和
可变剪切位点的
R
NA
编辑事件可能影响了
RNA
的剪切
方式。
RNA
编辑同基因
的选择剪接<
/p>
或可变剪接一样
,
使得一个基因序列可能产生几种不同的蛋白质。发生在外显子
区的
RNA
编辑事件可能影响了翻译起始位点、密码子、翻
译终止位点
,
这些潜
在影响都可能导致蛋白质结构和功能改变
:
发生在内含
子区的
RNA
编辑事件可
能影响
microRNA
等
RNA
的调控区域
,
进而可能影响了
基因的表达。
研究报道表明
,A
一
to
一
1RNA
编辑在核酸水平有着广泛的影响
,
主要
表现在
以下几方面
:a)
通过编辑可以构建或去除分支位点或剪接位点
,
导
致影响原剪
接或发生新的可变剪接事件
:Ruete:
等在大鼠中发现
A
一
to
一
1RNA
编辑酶
ADARZ
会编辑自身的初始转录本而得到新的受体
位点
,
从而发生可变剪切〔
'7]
。
b)
编辑
microRNA
前体和成熟体
:
有证据表明
A
一
to<
/p>
一
1RNA
编辑能对
microRNA
转录
物
进行直接编辑
,
从而对
microRNA
的功能进行精细调节
,
改变其成熟体的数量
及其靶标的多样性
< br>['8]
。
Yang
等和
Kawahara
等分别独立研究了
mir-
142
和
mir-
巧
< br>
在前体加工过程中受到
RNA
编辑的影响
,
从而阻断了
miRNA<
/p>
成熟体的产生
,
影响了
m1RNA
功能的正常使用。
Kawah
盯
a
等研究发现发生在
mi
R
一
316
成
熟体
上的
RNA
编辑事件改变了成熟体与靶位点的结合
,
致使编辑前后的靶
基因差别
很大
,
切换了
miRNA
的调控功能
[l
9,20]
。
。
)RNA
编辑和
siRNA
通路
:B
ass
和
Tonkin
发现神经系统
中含量丰富的
RNA
编辑酶
ADAR<
/p>
能与
RNAI
相互作
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