-
CD38
是一个定位于膜上的糖蛋白，催化环
腺苷二磷酸核糖（
cADPR, cyclic ADP-ribose
）
的合成和降解。
cADPR
是核苷酸的代谢产物，通过作用于
ryanodine
受体（<
/p>
RyRs
）参与细胞
内钙库的钙动员。许
多研究发现
CD38
/cADPR
介导
的
Ca2+
信号传递和通过
RyRs<
/p>
通道的
Ca2+
释放在
< br>Ca2+
内平衡的调控中发挥了重要的作用。
CD38<
/p>
/cADPR/
RyRs
介导的
Ca2+
信号传递也
参与了许多病理和生理过
程。本文就
CD38
基因的结构、表达、调控及在心血管系统的
功能
做一综述。
结构：
cd38
基因包括了
8
个外显子，
5
′
UTR
无
TATA
盒或
CAAT
盒
（
Nata K, Takamura T, Karasawa
T, Kumagai T, Hashioka W, Tohgo A,
Yonekura H, Takasawa S, Nakamura S, and Okamoto H.
Human
gene encoding CD38 (ADP-ribosyl
cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase):
organization, nucleotide
sequence and
alternative splicing. Gene 186:
285
–
292, 1997.
）
。一段高
GC
含量区可能是
cd38
的启动子区，调节
CD38
< br>的表达。
CD38
是一个<
/p>
45kDa
的单链跨膜糖蛋白，
整体结构
分为
N
末端短的胞质尾，
单次跨膜域<
/p>
和
C
端长的胞外区（图
< br>
1
）
。其开放阅读框含有
300
个氨基酸残基，
5′UTR
比较短小，
69bp
；
3′UTR
含有
260bp
，
不包括
PolyA
尾。
其编码的多肽链分子量为
34
，
288
道尔顿。
天然的
CD38
抗原的分子量为
46
，
00
0
道尔顿。预测的氨基酸序列没有
N-
末端的引导肽序列，但在从翻
译起始位点起
21
个氨基酸残基处含有一段长
23
个氨基酸残基的内部疏
水序列。
CD38
原始
序列的亲水性图
提示
CD38
分子仅跨膜一次，也就是说多肽链的长
C-
末端指向胞外，
N-
末端
有
19aa
的短胞质尾。
（
pDavid G. Jackson, John I.
Bell, Isolation of a cDNA encoding the human
CD38(T10)
molecule,
a
cell
surface
glycoprotein
with
an
unusual
discontinuous
pattern
of
expression
during
lymphocyte
differentiation.
The
Journal
of
Immunology,
1990
144(7)
2811-2815
）
人类、
大鼠和小鼠
CD38
基因的
cDNA
已被克隆
（
Jackson, ., and Bell, J. I. (1990) Isolation of
a eDNA encoding the human CD38 (T10)
molecule, a cell surface glycoprotein with an
unusual
discontinuous
pattern
of
expression
during
lymphocyte
differentiation.
J.
Immunol.
144,2811-2817; Harada, N., Santos-
Argumedo, L., Chang, R., Grimaldi, C. J., Lund, F.
E.,Brannan, C.
I.,
Copeland,
N.
G.,
Jenkins,
N.
A.,
Heath,
A.
W.,
Parkhouse,R.
M.,
and
Howard,
M.
(1993)
Expression
cloning
of
a
eDNA
encoding
a
novel
murine
B
cell
activation
marker:
homology
to
human
CD38.
J.
,
3111-3118;
Koguma,
T.,
Takasawa,
S.,
Tohgo,
A.,
Karasawa,
T.,
Furuya,
Y.,
Yonekura,H.,
and
Okamoto,
H.
(1994)
Cloning
and
characterization
of
eDNA
encoding
rat
ADP-ribosyl
cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of
Langerbans. Biochim. Biophys. Acta
1223, 160-162
）
，
三种来源的
CD38
蛋白的氨基酸序列表现
出了高的同源性
（表
1
）
。
由于
CD38
的蛋白具有
N
端在胞内，
C
端在胞外这种结构上的特点，因此属于Ⅱ型膜蛋白。
CD3
8
蛋白
胞外部分近
C-
末端有
4
个潜在的
N-
连接糖基化位点，
2
—
4
个含有唾液酸的高甘露糖
N-
连
接
寡糖链，占其蛋白分子量的
25%
，
还有一个可能的透明质酸结合基序在其胞外域。
运用体
细胞遗传学方法将人
CD38
蛋白的编码基因
定位在
4
号染色体（
Katz,
F., Povey, S., Parkar, M.,
Schneider,
C.,
Sutherland,
R.,
Stanley,
K.,
Solomon,
E.,
and
Creaves
M.
(1983)
Chromosome
assignment
of
monoclonal
antibody-defined
determinant
on
human
leukemic
cells.
Eur.
J.
,
1008-1013
）
。随后被进一步定位到
4p15
（
Nakagawara,
K.,
Mori.
M.,
Takasawa,
S.,
Nata,
K.,
Takamura,
I.,
Berlova,
A.,
Tohgo,
A.,
Karasawa,
T.,
Yonekura,
H.,
Takeuchi,
T.,
and
Okamoto,
H.
(1995)
Assignment
of
CD38,
the
gene
encoding
human
leukocyte
antigen
CD38
(ADP-ribosyl
cyclase/cyclic
ADP rihose hydrolase), to chromosome 4p15.
Cyogene:. Cell. Genet. 69,38-39
）
。
CD38
在鼠类中的同源基因位于
< br>5
号染色体。与
HOX7
（）<
/p>
，
KIT(4p12)
等基因成簇分布人
类的
4
号染色体和小鼠的
5
号染色体上。
图
1 CD38
结构示意图
表
1 CD38
Membrane
%Amino
acid
Molecule
kDa
association
similarity
Human
CD38
Murine
CD38
Rat CD
38
TM
76
42
TM
70
B,T,and NK cells,
monocyte/macrophages
Spleen, liver, heart, thymus ileum,
colon, salivary glands, pancreatic
islet cells
TM,
transmembrane
CD
38
除了锚钉在细胞膜上外
（
45kD
a, mCD38
）
，
还以可溶性的形
式存在
（
39kDa, sCD38
）
，
可能为细胞膜蛋白被剪切的结果。
因
此，
在体外培养的
T
淋巴细胞异常激活
及
CD38+
的肿瘤
细胞系的培养液中
可以检测到
CD38
。在正常的羊水中及多发性黑色素瘤患者的
血清和腹水
中也可检测到
sCD38
。
（
FunaroA, HorensteinAL,
MalavasiF., Human CD38: a versatile leukocyte
marker with emerging clinical
prospectives. Fundamental Clin. Immunol. 1995, 3,
101-113
）
。
体外实验中
mCD38
的脱落可被特异性的
CD38
抗体诱导，及
N
α
-p-ptosyl-L-lysine
chloromethyl ketone(
一种丝氨酸蛋白酶
抑制剂
)
抑制。
提示
< br>CD38
可能为某种未知配体的受体，
如同许多白细胞膜
上的受体，与相应的配体或模拟配体的抗体相互作用后被酶切脱离细胞
膜。
（
MehtaK,
AggarwalBB,
Recombinant
organisms
as
source
of
cancer
biotherapeutics.
In
Principles of Cancer
Biotherapy. 1996
）
在维甲酸诱导下培养的人髓细胞性白血病细胞中又发现了
mCD38
< br>高分子量形式，
190kDa
。该高分子量形式是在转谷
氨酰胺酶催化下的转录后
mCD38
的交联。
< br>dUmarS,
MalavasiF, MehtaK, Post-
translational modification of CD38 protein into a
high molecular weight
form alters its
catalytic properties. J. Biol. Chem. 1996, 271,
15922-27
。
5
TM
100
Distribution
Hemopoietic,other
assignment
4p15
Chromosomal
表达：
该分子的分布比最初认为的要广泛的多（表
< br>2
）
。在多种类型的细胞中均有表达。
< br>
CD38 in humans
Lymph
node
Lymphoblast
germinal
cells,
plasma
cells,
and
interfollicular
cells
Thymus
Paracortical and mainly medullaiy
thymocytes
Brain
Perikaryal anddendriiic cytoplasm of
neurons
Digestive tract
Lamina propria
lymphocytes
Kidney
Proximal tubuli
Prostate
Cytoplasmic membrane and
secretory vacuoles
Skeletal
and
Sarcolemmin of myocites and
cardiomyocites
cardiac
muscles
CD38 in
mouse
Lymphocytes
Predominantly B Cells and cell lines;
variable proportions of T
cells
(10-40%
of
PBMC)
and
thymocytes
(8-10%,
mainly
ICR,
CD4, CD8)
Myeloid cells
Variable proportions: MAC-i macrophages
from peritoneum are
CD38;
unstimulated
BM
macrophages
are
CD38;
BM-denved
cell lines in GM-CSF are
CD38
CD38
的表达随着年龄的变化而变化，新生婴儿中
90%
的循
环淋巴细胞为阳性；
6-10
岁
时只有
50-60%
的淋巴细胞呈阳性表达。
成年人中，
CD38
在大多数自然杀伤细胞、
< br>T
细胞、
B
细胞，单核细胞
/
巨噬细胞（
MalavasiF,
Caligaris-CappioF,
DellabonaP
,
.
Characterization
of
a
murine monoclonal antibody
specific for human early lumphohemopoietic cells.
Human Immunol.
1984, 9,
9-20
。血小板
dRamaschiG, TortiM,
TolnaiF, ., Expression of cyclic ADP-ribos-
synthesizing
CD38
molecule
on
human
platelet
membranes.
Blood,
1996,
87,
2308-23
13
和红细胞
ZocchiE,
FrancoL,
GuidaL,
.,
Single
protein
immunologically
identified
as
CD38
displays
NAD+
glycohydrolase
and
cyclic
ADP-
ribose
hydrolase
activities
at
the
outer
surface
of
human
erythrocytes. Biochem. Biophys. Res.
Commun. 1993, 196, 1459-1465
）
上也有一定程度的表达。
对糖的需求量很大的组织如胰腺、
脑
、
脾和肝也有相对高的
CD38
的表达
KogumaT, TakasawaS,
TohgoA.,
.
Cloning
and
characterization
of
cDNA
encoding
rat
ADP-ribosyl
cyclase/cyclic
ADP
ribose hydrolase from
islets of Langerhans. Biochim. Biophys. Acta 1994,
1223, 160-162
。
CD38
在
胰腺的胰岛细胞受葡萄糖诱导分泌胰岛素方面发挥了重要作用。
在消化道固有膜的淋巴细胞
中也可以检测到
CD38
（
Barbero and M.
Boirivant, unpublished results
）
< br>。
肾曲小管，
骨骼肌和
心肌的肌
膜也有
CD38
的表达，
间接的证实了
在某些特定的细胞系中观察到的可诱导钙离子
释放的激动性抗体可激发
< br>CD38
的表达的现象
MalavasiF,
FunaroA,
AllesioM,
.,
CD38:
a
multilineage
cell
activation
molecule
with
a
split
personality.
Int.
J.
Clin.
Lab.
Res.
1992,
22,
73-80
。
CD38
在神经元中的表达表现为核周及树突胞质中颗粒状染色，提示其与细胞内细胞
器的联
系。
这些发现在神经系统疾病模型中得到肯定，
CD38
的免疫反应性同
Alzheimer
病的
组织学标记——神经纤维缠结相关
MizuguchiM,
OtsukaN,
SatoM,
.
Neuronal
localization
of
CD38 antigen in the human
brain. Brain Res. 1995, 697, 235-240
。
胰岛
β
细胞
（
TakasawaS, NataK,
YonekuraH,
., Cyclic ADP-ribose in insulin secretion from
pancreatic beta cells. Science, 1993, 159,
370-373
）
、神经元（
DeFloraA, GuidaL, FrancoL ., Ectocellular in vitro
and in vivo metabolism of
cADP-ribose
in
cerebellum.
Biochem.
J.
1996,
320,
665-671
）和平滑肌
细胞（
dChiniEN,
de
ToledoFG,
ThompsonMA,
et
al.,
Effect
of
estrogen
upon
cyclic
ADP
ribose
metabolism:
beta-estradiol
stimulates
ADP
ribosyl
cyclase
in
rat
uterus.
Pros.
Natl.
Acad.
Sci.
USA.
1997,
94,5872-5876;
dDeshpandeDA,
WalsethTF,
PanettieriRA, et
al.,
CD38cyclic
ADP-ribose-mediated
Ca2+
signaling
contributes
to
aiway
smooth
muscle
hyper-responsiveness.
FASEB
J.
2003,
17,
452-454; pDoganS,
WhiteTA, DeshpandeDA, et al., Estrogen increase
CD38 expression and leads
to
differential
regulation
of
adenosine
diphosphate
(ADP)-ribosyl
cyclase
and
cyclic
ADP-ribose
hydrolase activities in rat myometrium.
Biol. Reprod. 2002, 66,
596-602
）也有表达。
小鼠<
/p>
CD38
主要表达在
B
< br>淋巴细胞。正常的或转化的
B
淋巴细胞均有表达
LundF,
SolvasonN, GrimaldiJC, .,
Murine CD38: an immunoregulatory ectoenzyme.
Immunol. Today, 1995,
16, 469-473
。
T
淋巴细胞和髓样细胞也不同程度的表达膜表面<
/p>
CD38
，
但表达的量相对比不如
人类的高。
这种表达的偏差可以解释为鼠
CD
38
属于
CD38
家族，
但并不是人
CD38
抗原的完
全一致的类似物。
大鼠
CD38<
/p>
的相关信息很有限，
还不足以直接与人类和小鼠的
CD38
进行比对。
大鼠
CD
38
的
mRNA
在脾脏、
肝脏、
心脏、
胸腺、
甲状腺
、
肾上腺、
空肠和胰岛有表达
Kogu
maT, TakasawaS,
TohgoA, .,
Cloning
and
characterization
of
cDNA
encoding
rat
ADP-ribosyl
cyclase/cyclic
ADP
ribose hydrolase from
islets of langerhans. Biochim. Biophys. Acta 1994,
1223, 160-162
。
调控：
CD38
的表达受到激素、
维甲酸、
细胞因子和维生素
D3
的调控
（
Ferrer
o E, Saccucci F, and
Malavasi F. The
making of a leukocyte receptor: origin, genes and
regulation of human CD38 and
related
molecules. Chem Immunol 75:
1
–
19,
2000.
；
Genazzani AA and
Galione A. A Ca2+ release
mechanism
gated by the novel pyridine nucleotide,
NAADP
. Trends Pharmacol Sci 18:
108
–
110,
1997.
Mehta
K.
Retinoid-mediated
signaling
in
CD38
antigen
expression.
Chem
Immunol
75:
20
–
38,
2000.
）
。
在
CD38
的启动子区有糖皮质激素反应元件和半个雌激素
结合回文基序（
Ferrero
E,
Saccucci F, and Malavasi F. The making
of a leukocyte receptor: origin, genes and
regulation of
human CD38 and related
molecules. Chem Immunol 75:
1
–
19, 2000.
）
。
雌激素可增加
CD38
在子
宫平滑肌中的表达，而孕激素可减弱由雌激素引起的
CD3
8
表达增强的效应。该现象可能与
子宫平滑肌的收缩功能相关，
雌激素引起的
CD38
表达增加，并伴随合成活性增强，分解活
性不变，从而导致
cADPR
的合成增
加，降解相对减少，促进钙离子从
SR
释放，增强子宫平
滑肌的收缩，促进分娩。
（
pRegulat
ion of CD38 expression and function by steroid
hormones in
myometrium.
DoganS,
DeshpandeDA,
WhiteTA,
Molecular
and
Cellular
Endocrinology,
2006(246)101-
106
）
。
对于调节
CD38
酶催化功能的物质知之甚少。
在海胆卵中，
3
′，
5
′
-
环一磷酸鸟苷能激
活
ADP
核糖环化酶（
Galion
e. A., White. A., Willmott. N,. Turner, . B. V.,
and . P
. (1993)
cGMP
mobilizes intracellular Ca + in sea
urehin eggs by stimulating cyclic ADP-ribose
synthesis. Nature
(London)
3
65,456-459
）
。虽然没有发现
ADP
核糖环化酶的
cGMP
依赖性
磷酸化，但在
CD38
和海兔环化酶上都发现了磷酸化的保守序
列。
ATP
也可特异性的抑制
CD38
的水解活性，环
化酶活性不受影响，导致了
cADPR
的堆积（
Takasawa, S.,
Tohgo, A., Noguchi, N., Koguma,
T.,
Nata,
K.,
Sugimoto,
T.,
Yonekura,
H.,
and
Okamoto,
H.
(1993)
Synthesis
and
hydrolysis
of
cyclic
ADP-ribose
by
human
leukocyte
antigen
CD38
and
inhibition
of
the
hydrolysis
by
ATP
.
J.
Biol.
Chem. 268,26052-26054<
/p>
）
。
人
CD38
在
NAD+
和β巯基乙醇存在的条件下
会形成稳定的寡聚化，
伴随着
ADP
核
糖环化酶和
NADase
活性的下降
（
Zocchi, E., Franco, L., Guida, L.,
Calder, L, and De
Flora,
A.
(1995)
Self-aggregation
of
purified
and
membrane-bound
erythrocyte
CD38
induces
extensive decrease of its ADP-ribosyl
cyclase activity. FEBS Lett. 359,35-40
）
。自聚集现象可看成
是下调
cADPR
依赖性事件的机制。如人类的髓细胞性白血病细胞株（
HL-6
0
）
，给予
RA
治疗
可引起
CD38
的迅速聚集
（
Kontani, K., Nishina, H.,
Ohoka, Y., Takahashi, K., and Katada, T. (1993)
NAD glycohydrolase specifically induced
by retinoic acid in human leukemic HL-60 cells. J.
Biol.
Chem. 268, Drach, J., Zhao, S.,
Malavasi, F., and Mehta, K. (1993) Rapid induction
of CD38 on
myeloid leukemia cells by
retinoic acid. Biochem. Biophys. . 195,545-550;
Drach, J., McQueen, T.,
Engel, H.,
Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J.,
Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic
acid-induced expression of CD38 antigen
in myeloid cells is mediated through retinoic acid
Res.
54,
1746-1752
）
。
CD
38
合成后经历了翻译后的修饰形成高分子量形式（
190kD
a
）
。与最初的
45 kDa
的天然形式相比，这个形式的
CD38
环化酶活
性增加了
4
倍，水解酶活性降低了
3<
/p>
倍
（
Umar,
S.,
Malavasi,
F.,
and
Mehta,
K.
(1996)
Post-translational
modification
of
CD38
protein
into
a high molecular weight form alters its catalytic
properties. J. Biol. Chem. 271,
）
。
CD38
的这
种修饰有可
能是体内对这种双功能酶的催化活性调控的重要机制。
膜
CD38
的表达受到了许多生理性或药物性物质的调节，如细胞因子
、
RA
和凝集素。
这些物质在不同的细
胞系均可上调
CD38
的表达。
RA<
/p>
诱导的
CD38
的表达备受关注的。总的
来说，
成熟的循环中的髓样细胞不表达
CD38
，
也不会在
RA
的诱导下表达。
但在骨髓中的未
成熟的髓样细胞却有
相对高的表达量，在
RA
的治疗下还可进一步增加（
Drach, J., McQueen,
T.,
Engel,
H.,
Andreeff,
M.,
Robertson,
K.
A.,
Collins,S.
J.,
Malavasi,
F.,
and
Mehta,
K.
(1994)
Retinoic
acid-induced
expression
of
CD38
antigen
in
myeloid
cells
is
mediated
through
retinoic
acid
Res.
54,
1746-1752
）
。同样，转化的髓样白血病细胞如
HL-60
、
KG-1
和
NB4
< br>检测到了
mCD38,
并在
RA
的治疗诱导下迅速上调。
Femtomolar
浓度的
RA
就可引起
CD38
在转录和翻
译水平明显快速的增加
（<
/p>
Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and
Mehta, K. (1993) Rapid induction of
CD38
on
myeloid
leukemia
cells
by
retinoic
acid.
Biochem.
Biophys. .
< br>195,545-550
；
Drach,
J.,
McQueen, T., Engel, H.,
Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J.,
Malavasi, F., and Mehta, K.
(1994)
Retinoic
acid-induced
expression
of
CD38
antigen
in
myeloid
cells
is
mediated
through
retinoic acid
Res. 54,
1746-1752
；
Malavasi, F.,
Funazo, A., Roggero, S., Horenstein, A., Calosso,
L,
and Mehta,K. (1994) Human CD38: a
glycoprotein in search of a function.
15,95-97
）
。
维甲酸诱
导
的
CD38
的
表
达
十
分
特
异
，
其
他
的
可
以
诱
导
HL-60
分
化
的
物
质
如
二
甲
基
亚
砜
（
di
methylsulfoxide
）不会影响
CD38
的表达。这些结果提示了
CD38
的表达与沿特
定分化信
号途径分化的细胞命运不相关。维甲酸诱导的
CD38
的表达受到
RAR
α
< br>（
RA receptor
–
alpha
）
型核受体的调控（
Dra
ch, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M.,
Robertson, K. A., Collins,S. J.,
Malavasi, F., and Mehta, K. (1994)
Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen
in myeloid
cells is mediated through
retinoic acid
Res. 54,
1746-1752
；
Mehta,
K., McQueen, T., Neamati,
N., Collins,
N., and Andreeff, M. (1996) Activation of retinoid
receptors RAR
α
and
RXR
α
induces
differentiation and apoptosis,
respectively, in HL-60 cells. Cell Growth Differ.
7, 179-186
）
，
在使用
RA
单一口服剂量的白血病患者体内也观察到了这个现象（
Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and
Mehta, K. (1993) Rapid induction of
CD38 on myeloid leukemia cells by retinoic acid.
Biochem.
Biophys. . 195,545-550
< br>；
）
。
在肾表皮细胞维甲酸是<
/p>
cADPR
特异性的潜在的诱导者
（
Beers, K. W.,
Chini, E. N.,
and Dousa, T. P
. (1995) All-trans-
retinoic acid stimulates synthesis of cyclic ADP-
ribose
in renal LLC-PK1
95,2385-2390
）
。
RA
的一些生物学效应可能是通过
CD38
合成的
cADPR
发挥
的。
在另一方面，
CD38
的下降调节知之甚少。目前还没有证据证实有某种物质可以直接激
发
CD38
的下调。最近发现在特定的情况下细胞表面表达的
CD38
会减少，如细胞培养密度
过高或细胞激
活时，细胞表面的
CD38
下调。
CD
38
的可溶形式在体内特定的体液中也可检
测到（
Funaro, A., Horenstein, A. L., and Malavasi,
F. (1995) Human CD38: a versatile leukocyte
marker with emerging clinical
prospectives. Fundamental Clin. Immunol. 3,101-113
）
。
CD38
可溶
性形式的存在提示其有可能是某种未知配体的受体。
有研究
发现
T
细胞对内皮细胞的黏附能
特异性
的被抗
CD38
单克隆抗体抑制。
CD
38
介导的黏附作用只在动态的情况下发挥功能，
整联蛋白（<
/p>
integrin
）的功能被最小化了，
CD38
的配体表现的像一个选择素（
Dianzani,
U.,
Funaro, A., DiFranco,
D., Garbanno, G., Bragardo, M., Redoglia, V.,
Buonfiglio, D., DeMonte, L B.,
Piled,
A., and Malavasi, F. (1994) Interaction between
endothelium and CD4
/CD45RA lymphocytes.
Role of the human CD38 . Immunol. 153,9
52-959
）
。这些结果提示了人内皮细胞表面可能有识
别
CD38
阳性细胞的表面受体。
CD38
也可能是黏附分子的受体，在骨髓间质微环境中介导
相互作用。
添加了
CD
38
单克隆抗体的
B
细胞祖细胞间质支
持的骨髓培养可见
7
天后细胞
复原减少
。也会抑制间质培养或间质来源的无细胞因子培养的未成熟的淋巴细胞系的生长。
这些效
应并非来自单克隆抗体介导的
CD38
酶活性的改变，说明了<
/p>
CD38
与未知配体的结合
对调节
B
淋巴细胞生成有新的机制
（
Kumagai, M., Coustan-Smith, E., Murry, D. J.,
Silvennoinen,
0., Murti, C.
P
., Evans, W. E., Malavasi, F., and
Campana, D. (1995) Ligation of CD38 suppresses
human B lymphopoiesis. J. Exp. Med.
181, 1101-1110
）
。
最近鉴定出的一系列人类内皮细胞单克隆抗体中有一种是
CD3
8
的受体（
Deaglio,
S.,
Dianzani, U., Horestein, A. L,
Fernandez, ., Van Kooten, C.,Bragardo, M.,
Garbanino, C., Funaro, A.,
DiVirgilio,
F.,
Banchereau,
J.,
and
Malavasi,
F.
(1996)
Human
CD38
ligand.
A
120-kDa
protein
predominantly expressed by endothelial
cells.). Immunol. 156, 727-734
）
< br>。好几个抗体都能与内
皮细胞相互作用，
只有
Moon-1
可以封闭
CD38
< br>介导的
CD38+
细胞黏附到脐带内皮细胞作用。
通过免疫组化的方法分析
Moon-1
在正常
人体组织的分布，发现其具有独特的表达模式，在
静止和活化的内皮细胞，大多数单核细
胞，血小板，自然杀伤细胞，少数的
T
、
B
淋巴细胞
和髓样细胞中高水平表达。从免疫沉淀和
westernblot
的结果推测
CD38<
/p>
在非还原状态下的
分子量约
120kDa
。
抗体诱导的调变实验
（
modulation experiment
）突出了同时表达这两种分<
/p>
子的细胞系的细胞表面的
Moon-1
和
人
CD38
分子间的横向联系，似乎这两种分子具有同一
套表面表达的调控系统。
Western blot
< br>的结果也证实了可溶性的人
CD38-
鼠
CD38
嵌合体分子
直接与免疫沉淀的
Moon-1
结合，
为
Moo
n-1
是人
CD38
的配体提供了进一
步的证明
（
Deaglio,
S.,
Dianzani, U., Horestein, A. L, Fernandez, ., Van
Kooten, C.,Bragardo, M., Garbanino, C., Funaro,
A., DiVirgilio, F., Banchereau, J., and
Malavasi, F. (1996) Human CD38 ligand. A 120-kDa
protein
predominantly expressed by
endothelial cells.)
。
功能：
酶
功能
：
人和鼠的
CD38
与
ADP
核糖环化酶在结构上高度同源
（
States, D. J., Walseth, T. F.,
and
Lee,
H.
C.
(1992)
Similarities
in
amino
acid
sequences
of
Aplysia
ADP-ribosyl
cyclase
and
human
lymphocyte antigen CD38. Trends Biochem. Sci. 17,4
95
）
。
ADP
核糖环化酶催化
NAD+
生
成
cADPR
，
cADPR
在细胞内作为第二信使，
参与
Ca2+
的动员
（
Lee, H. C., Galione,
A., and Walseth,
T.
F.
(1994)
Cyclic
ADP-ribose:
metabolism
and
calcium
mobilizing
function.
In
Vitamins
and
Hormones(Litwack, C., ed) pp. 199-258,
Academic Press, Orlando,
Florida
）
。
CD38
和
ADP
核糖环
化酶
的共同特点在于它们拥有
10
个保守的半胱氨酸残基
（
States, D. J., Walseth, T. F.,
and Lee,
H.
C.
(1992)
Similarities
in
amino
acid
sequences
of
Aplysia
ADP-ribosyl
cyclase
and
human
lymphocyte antigen CD38. Trends
Biochem. Sci. 17,495
）
，
提示这两个蛋白可能具有相同的二级
结构和三级结构，由此推测
CD38
可能具有
ADP
核
糖环化酶的功能。在对经过纯化的
CD38
蛋白的胞外结构域形
成的融合蛋白进行测试后，证实了其具有将
NAD+
环化为环腺
苷二磷酸
核糖（
cADPR
）的能力，
及水解
cADPR
为
ADPR
的能力（
Howard, M., Grimaldi, J. C.,
Bazan, F.,
Lund, F. E., Santos-
Argumedo, L., Parkhouse, R. M., Walseth, T. F.,
and Lee, H. C. (1993) Formation
and
hydrolysis of cyclic ADP-ribose by lymphocyte
antigen CD38. Science 262,1056-1059
）
。这个
结果在多个实验室的研究中得到了证实，
从人类到鼠类的
CD38
都具有环化酶和水解酶的活
性（
Zocchi, E., Franco, L., Guida,
L., Benatti, U., Bargellesi, A., Malavasi, F.,
Lee, El. C., and DeFlora,
A.
(1993)
Single
protein
immunologically
identified
as
CD38
displays
NAD
glycohydrolase
and
cyclic
ADP-ribose
hydrolase
activities
at
the
outer
surface
of
human
erythrocytes.
Biochem.
Bwphys. . 196,
1459-1465
；
Koguma, T.,
Takasawa, S., Tohgo, A., Karasawa, I., Furuya, Y.,
Yonekura,
H.,
and
Okamoto,
H.
(1994)
Cloning
and
characterization
of
eDNA
encoding
rat
ADP-ribosyl
cyclase/cyclic
ADP
ribose
hydrolase
from
islets
of
Langerbans.
Biochim.
Biophys.
Acta
1223,
160-162
；
Takasawa,
S., Tohgo, A., Noguchi, N., Koguma, T., Nata, K.,
Sugimoto, T., Yonekura, H.,
and
Okamoto,
H.
(1993)
Synthesis
and
hydrolysis
of
cyclic
ADP-ribose
by
human
leukocyte
antigen CD38 and
inhibition of the hydrolysis by ATP
. J.
Biol. Chem.
268,26052-26054
；
Tohgo, A.,
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