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细菌耐药机制

作者:高考题库网
来源:https://www.bjmy2z.cn/gaokao
2021-02-28 09:32
tags:

-

2021年2月28日发(作者:非盟)









< br>活








细菌可产生灭活酶或钝化酶,


以此来破坏各种抗菌药物。


目前,


细菌 产生的灭活酶或钝化酶


主要是


β


-


内酰胺酶


////


氨基糖苷类抗菌药物钝化 酶


///


氯霉素乙酰转移酶


///ML S


(大环内酯类



< br>克





















β


-


内酰胺酶根据各自的氨基酸序列可分为


A



B



C



D



4

< br>种分子类别,按照各自的底物、


抑制剂及分子结构分为


4


组,



1


组是 不被


β


-


内酰胺酶抑制剂克拉维酸抑制 的头孢菌素酶,


分子量大于


30kD



分子类别属


C


类。

大部分由染色体介导,


但近年来发现也可由质粒介导。


第< /p>


2


组为可被克拉维酸抑制的


β

< p>
-


内酰胺酶,为数量最多的一组,一半以上由质粒介导。根


据对青霉素类、头孢菌素类、肟类


β


-


内酰胺、氯唑西林、羧苄西林和碳青霉烯类抗菌药物


的水解活性分为

< p>
2a



2b


< p>
2be



2c



2d



2e



6


个亚组;最近发现的不能被克拉维酸抑制


的< /p>


TEM


型酶和染色体介导的


A

< p>
类碳青霉烯酶分属于


2br


2f


亚组。除


2d


的分子类别为< /p>


D


类外,其余各亚组分子类别均为


A


类。第


3


组酶的作用需要金属离子如


Zn2+


的参与,故称


为金属


β


-


内酰胺酶。分子类别属


B


类,不被克拉维酸抑制,但可被乙二胺四乙酸


(EDTA)



制。



4


组包括少量青霉素酶,


不被克拉维酸抑制,


主 要由染色体介导。


本组分子类别未知。



氨基糖苷类抗菌药物钝化酶可修饰抗菌药物分子中某些保持抗菌活性所必须的基团,


使 其与


作用靶位核糖体的亲和力大为降低。


这些钝化酶包括氨基糖 苷酰基转移酶、


氨基糖苷腺苷转



酶< /p>









< p>















MSL


类钝化酶


,MSL


类抗菌药物因其结构的差异,细菌产生的钝化 酶也有差异。对红霉素具


有高度耐受性的肠杆菌属、


大肠埃希氏 菌中存在红霉素钝化酶,


红霉素钝化酶可酯解红霉素










< br>酯






氯霉素钝化酶是酰基转移酶


(chloramphenicol acetyltransferase



CAT)


。该酶存在于葡萄球


菌、


D


组链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属和奈瑟氏菌中,其编码基因可以定位在染色体上,< /p>









< p>



















β

< br>-


内酰胺类是临床最常用的抗菌药物,其作用靶点是青霉素结合蛋白(

< p>
penicillin


binding


pro teins,PBPs


)。


PBPs


是 一组位于细菌内膜、具有催化作用的酶,参与细菌细胞壁的合成、










结< /p>









< p>
万古霉素是一种高分子量的糖肽类抗菌药物,


它和革兰氏阳性菌的细胞壁肽 聚糖前体五肽中



D-


丙氨酸


-D-


丙氨酸末端(


D-ala-D-ala< /p>


)结合,抑制细菌细胞壁蛋白合成。绝大多数临床


的革兰氏阳性菌 ,


均对万古霉素敏感。


万古霉素也是治疗


MRSA


临床感染的最为有效的抗菌


药物。

< br>但因为临床上万古霉素的大量使用及其在使用中的不合理现象,


导致了耐万古霉素 肠


球菌(


vancomycin resistant enterococus ,VRE


)的出现。


VRE


可通过


DNA


获得质粒或转座

< br>子



















大环内酯类、林可霉素、链阳菌素、四环素类、氨基糖苷类药物作用靶 位改变


.


此类药物主


要通过与细菌核糖 体结合,抑制细菌蛋白质合成,而发挥抗菌作用。细菌核糖体由大亚基



50s




小亚基

< p>
(30s)


构成,


亚基中


mRNA


及蛋白质的改变,


可引起与抗菌药物亲和力的变





< p>














利福霉素类通过与


RNA


聚合酶结合,抑制细菌转录过程,而到达抗菌效果。耐利福霉素细


菌,如 大肠埃希菌、结核分支杆菌,编码


RNA


聚合酶


β


亚基的基因(


rpoB


)可 产生突变,












药< /p>









< p>





喹诺酮可抑制


DNA


拓扑异构酶活性,


阻止


DNA


复制、


修复,


染色体分离、


转录及其他功能,


从而发挥杀 菌作用。


DNA


拓扑异构酶Ⅱ又常称为


DNA


旋转酶,其基因突变可引起耐药


.

磺胺类药物可通过抑制二氢叶酸合成酶或二氢叶酸还原酶,


使细菌发生叶酸代谢障碍 ,


而发


挥抑菌作用。


耐磺胺类药物的细 菌的二氢叶酸合成酶或二氢叶酸还原酶与磺胺类药物亲和力

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