-
氟苯尼考在不同动物体内的药动学研究
p>
摘要:
氟苯尼考是动物专用的氯霉素类抗生素,广泛应用于猪、鸡、
绵羊、水产动物
的抗感染治疗。具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛、无潜在性致再
生障碍性贫血
作用等优点。
本文综述了近几年来国内外氟苯尼考
的药代动力学研究概况,
为科研工作
者提供一定的理论参考和实
际应用指导。
关键词:氟苯尼考
药代动力学
抗菌作用
中图分类号:
S853. 76
文献标识码:
A
Study on flofenical pharmacokinetics in
different animals
Wang Xiuzhi
Aquaculture technical promotion station
in Kaiping, Guangdong
Abstract:
As
chloramphenicols,
florfenicol
is
only
used
in
animals,
including
pigs,
chickens, sheep and
quatic animals, with the characters of a broad
spectrum, well absorption,
wide
distribution
and
no
potential
role
of
aplastic
anemia.
This
paper
reviews
the
recent
literatures
on
flofenical
pharmacokinetic
profiles,
providing
a
theoretical
reference
and
guidance for the
researchers’ practice application.
Key words:
florfenicol;
pharmacokinetic; antibacterial effect
1.
前言
氟苯尼考是一种化学合成的氯霉素类动物专用的广谱抗菌药,
80
年代由美国
Schering
Plough
公司研制,
1990
年首次在日本上市,目前在英国、
奥地利、法国、西班牙、美
国等
20
多
个国家上市。我国于
1999
年批准氟苯尼考上市
,
为国家二类新兽药。氟苯尼
考是甲砜霉素的单氟衍
生物,
用氟基取代甲砜霉素的羟基,
使氟苯尼考的抗菌活性强于
氯霉素和甲砜霉素,
并且对耐氯霉素和甲砜霉素的大部分菌株仍
有杀菌活性。
其抗菌机
理为与
70S<
/p>
核糖体的
50S
亚基上的肽酰基转移酶的
可逆性结合,阻碍转移酶的转肽酶
反应从而抑制细菌蛋白质的合成。在兽医治疗中,氟苯
尼考具有抗菌谱广、吸收良好、
体内分布广泛、
无潜在性致再生
障碍性贫血作用,
广泛应用于畜禽和水产动物的细菌性
疾病
p>
,
具有良好的治疗效果。
药代动力学
(Pharmacokinetics)
简
称药动学,是药学与数学相结合的边缘学科,研究药
物进入机体后的动态变化的一门学科
,
用于阐明药物在体内的吸收
(
Abs
orption
)
、
分布
(
Distribution
)
、代谢(
Metabolism
)
、与排泄(
Elimination
)
、的变化规律。
近年来,氟苯尼考在不同动物体内的药动学研究相继报道出来。
2.
氟苯尼考在不同动物体内的药动学
2.1
猪
氟苯尼考作为猪胸膜肺炎放线杆菌感染的首选治疗药物,
在日本等国家还作为猪饲料
p>
添加剂,
预防和治疗猪细菌性疾病。
氟苯尼
考与泰乐菌素连用可抑制或者清除母猪肺炎
支原体的繁殖,
与安
乃近联用可治疗猪的附红细胞体病。
近年来,
随着氟苯尼考常规
制
剂的大范围应用,其新剂型也不断研究出来。
万美梅等
[1]
以猪作为实验动物,
按
20 mg/kg
体重肌注氟苯尼考混悬剂和常规制
剂,
用
高效液相色谱法测定血药浓度。氟苯尼考混悬剂的主要药
动学参数:
AUC=44.99
μg/(mL.h)
,
MRT=26.62
h,t1/2β=16.5
h
;
p>
氟苯尼考常规制剂的主要药动学参数:
AUC=54.3
μg/(mL.h)
,
MRT=12.97
h,
t1/2β=11
h
。试验结
果表明,氟苯尼考混悬剂在猪体内吸收缓
慢,能够延长药物的作用时间。
时书宁等
[2]
按
20
mg/kg
剂量分别给猪注射氟苯尼考混
悬注射液与普通注射液后
,
用
HPLC
-UV
法测定了血浆中氟苯尼考的浓度
,
所得药
-
时数据用
3P97
药代动力学软件进行
了处理。
静脉注射氟苯尼考
普通注射液后的药
-
时数据符合二室开放模型
< br>,
动力学参数为
:
t1/2β=(8.74±1.92)
h,
V/F(c)=(0.88±
0.11)
L/kg,
Cl(s)=(0.24±
0.02)
L/(kg·
h)
,
AUC=(85
.39±
5.70)
μg/(mL·h),
< br>。
肌肉注射氟苯尼考混悬注射液及普通注射液后的药
-<
/p>
时数
据分别符合一室、二室开放模型
,<
/p>
动力学参数分别为
:t1/2ka=(0.60±
0.11)
h
和
(0.19
±
0.05)
h,t1/2ke=(23.13±
4.06)
h
和
(22.77±
2.5
8)
h,
Tamax=(9.00±
1.00)
h
和
(1.42±
1.00)
h,
Camax=(2.10±
0.27)
μg/mL
和
(2.99±
0.12
)
μg/mL,
F=76.20
%±
5.54 %
和
72.50
%±
7.89 %
。
表明
,
氟苯尼考混悬注射液具有吸收慢、消除慢、生物利用度高、有效血药浓度时
间长
及缓释的特点。
2.2
羊
有报道,氟苯尼考对羊乳腺炎有良
好的治疗效果。随着研究的不断深入,其在羊体内
的药动学等也相继报道。
Lane,
V
.M.
Villarroel
等
[3]
分别给绵羊静注单剂量和连续三天皮下注射氟苯尼考
40
mg/kg
。
Florfenicol
在两只试验母羊体内的血药浓度很低且明显延长,符合三室药动学
模型。<
/p>
其他六只试验羊体内的药动学参数符合二室模型,
其分布相和消除
相平均半衰期
为
0.069
+/-
0.018
和
1.01
+/-
0.09
h
,稳态表观分布容积和体清除率分别为
0.
503
+/-
0.035 L/kg
和
366 +/- 53 mL/h
/kg
。多剂量皮下注射的资料采用非房室模型加以分析。
首剂
量的
AUC
(
0-24
)和
AUC
(
0-
无穷大)的
F
值平均为
2
7
%
和
40
%
。多次皮下注
射后的
AUC
(
0-
无穷大)的
F
值为
65
%
。血药浓度高于
0.5
μg/ml
和
1.0
μg/ml
的平均
维持时间为
105 +/- 3.9
和
74.7 +/- 12.2
h
。
2.3
鸡
有
报道氟苯尼考和多西环素联合应用进行鸡的大肠杆菌的治疗试验,治愈率达到
80%
p>
。氟苯尼考的粉剂治疗鸡金黄色葡萄球菌感染,其治疗效果明显,尤其是对耐甲砜
霉素的金黄色葡萄球菌感染仍可选择氟苯尼考。
张旭等
[4]
建立鸡组织笼感染模型,探讨氟苯尼考的药动学特
征及抗菌后效应
(PAE),
制
订临床
给药方案
,
用微生物法测定鸡血清中氟苯尼考浓度。结果显示内
服给药后药
-
时数
据符合一级吸收一室
开放式模型
,
其药动学方程为
C=4.
7804(e-0.1096t-e-2.5858t),
主要药
动
学
参
数
:
t1/2Ke=(6.42±
0.83)
h
、
Cmax=(3.96±
0.
42)
μg/mL
、
AUC=(42.41±
7.50)
(μg/mL)
·h
-1
、
Vd=(6.63±
0.68) L/kg;
氟苯尼考浓度在
2
MIC
、
4
MIC
和
8 MIC
时
,
作用
1 h
的体内
PAE
分别为
0.35
、
1.20
和
1.48
h,
同时测定的体外
PAE
为
0.23
、
0.93
和
1.17
h
。
鸡内服氟苯尼考的给药方案为
1
日
1
次
,
维持剂量
30 mg/kg
体重。
Switaa,
M
等
[5]
给火鸡分别静注和内服单剂量
30
mg/kg
氟苯尼考,研究氟苯尼考在火
鸡体内的
药动学参数。采用高效液相色谱法分析实验数据。实验结果为静注时
MRT
为
3.37±
0.63 h
,
V
为
1.39±
0.31 L/kg
;内服时
F
为
82%
。
2.4
水产动物
氟苯尼考最先上市时是应用于水产养殖,
在一些主要的水产养殖国氟苯尼考是治疗很
多细菌性疾病的主要药物。
氟苯尼考在多种水产动物体内的药代
学研究相继报道
(如中
华鳖、牙鲆、欧洲鳗鲡等)
。
朱丽敏等
[6]
按
30 mg/kg
剂量单次肌注和灌服氟苯
尼考于
160
只中华鳖体内分析其药动
学
参
数
。
结<
/p>
果
表
明
,
肌
注
和
口
灌
药
时
数
据
均
符
合
一
室
开
放
模
型
,
肌
注<
/p>
给
给
药
时
C=16.72(e-
0.15t
-e
0.52t
)
,
主要药代动力学参数
:AUC
76.45
μg/ml.h,
T1/2Ka
1.31
h,T1/2Ke
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