免疫学论文

关于肿瘤免疫研究的新进展及其应用前景的讨论

【摘要】

肿瘤免疫治疗早已成为全球关注的热点，

近年来各国 科学家在相关方面

的研究都取得了一定的成果。本文将主要针对

stat3

信号和

B7

—

H3

分子的相关

研究所取得的阶段性成果作简单介绍 及个人评述。

【关键词】肿瘤免疫，进展，应用前景，

stat3

信号，

B7

—

H3

分子

肿瘤可谓是人类健康和生命的头号杀手，

尽管现代生物科学技术和医疗条件

不断突破，

但是这一现状仍然没有大的 改观，

人们依旧受到各种肿瘤

的威胁。

因此，

找到彻底治愈肿瘤的有效方法和药物是十分迫切的，

这已 成为医

学界和生命科学界万分紧迫的任务，

无数科学家也正为此 努力不懈，

近年来取得

了诸多具有潜在价值的成果。

1

stat3

信号在肿瘤免疫治疗方面的研究进展

st at3

作为一种信号转导和转录活化因子，在正常细胞内发挥快速而短暂的

生理功能，但在肿瘤细胞中往往会异常活化。

1.1

肿瘤微环境与

stat3

信号的作用

肿 瘤在其发生发展过程中所处的内环境叫做肿瘤微环境，

包括肿瘤细胞、

< br>间

质细胞、微血管、微淋巴管、众多细胞因子及少量浸润细胞等。肿瘤微环境在促

进肿瘤细胞生长、

增殖的同时，

为也肿 瘤细胞的侵袭转移及逃避机体免疫系统的

攻击提供了必要条件。尤其是肿瘤微环境中异常 活化的

stat3

对肿瘤的发生发展

具 有重要作用。

stat3

在多种实体瘤的肿瘤细胞、基质细胞甚 至是浸润的白细胞

中均高水平表达。高水平的

stat3

可利于肿瘤细胞的存活、增殖及播散。

st at3

的促肿瘤生长作用，部分是由于其下调

P53

用；

stat3

还是导致肿瘤组织白细胞浸入的重要原因，因为已发现高表达

stat3

的

肿瘤细胞可通过释放多种细胞因子和趋化因子，

并诱导白细胞表达这些因子的受

体。另外，肿瘤细胞及基质细胞释放的多种因 子均可诱导

stat3

表达水平，这些

因子的表达也受到

stat3

转录因子的调节。

[1]

1.2

关于

stat3

信号的研究进展

Messina

等在人皮肤黑色素瘤组织中观察到了

stat3

的持续激活和磷酸化的

stat3

< br>表达明显增加。

[2]

牛桂军等研究发现，多种类型胃 癌细胞中的

stat3

都处于活化状态，且活化

的

stat3

上调其信号通路下游靶基因

Survivin

的表达，胃癌细胞表现出明显的抗

凋亡特征。

[3]

此外还有研究发现，肿瘤细胞中

可使

stat3

持续活化，而持续活化的

stat3

又促进

< br>S1PR1

的表达，

S1PR1

—

stat3

形成的正反馈是肿瘤细胞增殖或抗凋

亡的重要机制。给荷瘤小鼠瘤内注射抗

S1PR1

的 单克隆抗体或靶向

siRNA

，不

仅显 著抑制肿瘤细胞的生长，减少肿瘤组织中髓样来源的抑制性细胞（

MDSC

）

的数量，同时也减少

p

—

stat3

在肿瘤及

MDSC

中的表达。

[4]

1.3

靶向干预

stat3

改善肿瘤微环境并借此实现抗肿瘤的目的

综上所述，

stat3

在肿瘤细胞和微环境的免疫细胞中可以被组成性的激 活，