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重庆医科大学药学院
2013
年
6
月《生物医用材料》考试题
第五临床学
专业
院三系一班
号
学
2011221683
名
姓
陈炯名
成绩
一、试举例阐述脂质体在医药中的应用。
二、试述细胞黏附、迁移机制，举例说明其生物学特性？
三、试述生物矿化原理，举例说明其生物学意义？
四、
举例说明多糖与糖蛋白在生物材料结构中的作用和生物学意义？
题号
一
三
总分
得分
教师签名
说明：
1.
必须将此页面作为试卷封面。
2.
第一题必做，再任选一题。
3.2013
年
6
月
17-18
日交药学院办公室
(
杏园行政楼
D4-6511)
李老题字处。
一、试举例阐述脂质体在医药中的应用。
脂质体（
liposome
）是一种人工膜。在水中
磷脂
分子亲水头部插入水
中，
脂质体疏水尾部伸向空气，
搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，
直径
25~1000nm< /p>
不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用
脂质体可以和
的特点，
将药物送入细胞内部
生 物学定义：
当两性分子如
磷脂
和鞘脂分散于
水相
时，
分子的疏水尾部倾向于聚集
在一起，避开水相
，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构
的的封闭囊泡，称为脂质体。
药剂学定义
脂质体
(liposome):
系指
将药物包封于类
脂质双分子层
内而形成的微型
泡囊
体。
一．脂质体的分类
1.
脂质体 按照所包含类
脂质双分子层
的层数不同，分为单室脂质体和
多室脂质体。
小单室脂质体
(SUV)
：粒径约
0.02
～
0.08um
；大单室脂质 体
(LUV
）
为单层大泡囊，粒径在<
/p>
0.1
～
lum
。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体
(MIV)
，粒径在
1
～
5um
之间。
2.
按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体
3.
按照电荷分：中性脂质体，
负电荷
脂 质体，正电荷脂质体
4.
按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体
二．脂质体的特点
1
、靶向性 和
淋巴
定向性：肝、脾
网状内皮系统
的被动靶向性 。用于
肝寄生虫病、利什曼病等单核
-
巨噬细胞系统疾病 的防治。如肝利什
曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了
200
～
700
倍。
2
、缓释作用：缓慢释放 ，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3
、降低药 物毒性：如两性霉素
B
脂质体可降低心脏毒性。
4
、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
正因为脂质体有这样多其他物质不能替代的优点，
应用越来越广泛，
在医药学飞速发展的今天，
脂质体引起了我们的高
度重视和研究，越来越多的脂质体及其成果被应用到医
疗行业。
三．脂质体在医学中的应用
（
1
）脂质体作为新型药物载体，当药物被包封后，可降低药物毒性，< /p>
减少药物用量，进行靶向给药，提高药物疗效。
为了提高药物的治疗指数，
降低或减少药物的不良反应，
用卵磷
脂和胆固醇作为脂质体的载体材料。
若将水不溶性的口服药物制成静脉注射液，
就须将药物的粒径降
低到亚微米或纳米状态（
1μm
以下）
。在制剂中常用的微粒制备方法
有薄膜蒸发
-< /p>
冷冻干燥法、乳化热固化法、溶煤蒸发法等。
1.
抗肿瘤药物的载体
脂质体作为抗癌药物载体，
具有能增 加与癌细胞的亲和力、
克服
耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用
药剂量、提高疗效、减
少毒副作用的特点。
2 .
激素类药物的载体
抗炎甾醇类激素包入脂质体后具有很大的优越性，
浓集于炎症部
位便于
被吞噬细胞吞噬，
避免游离药物与血浆蛋白作用，
一旦到达炎
症部位就可以内吞、融合后释药，在较低剂量下便能发挥疗效，从而
减少甾醇类激素
因剂量过高引起的并发症和副作用。
将胰岛素以脂质体为载体，以求提高生物利用度和病人的顺应
性。
但仍 存在包封率低和药物在胃肠道失活问题。
脂质体内包含有胰
岛素，包裹率
为
20.3
％。胰岛素脂质体可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降
解。
3.
酶的载体
脂质体的天然靶向性使包封酶的脂质体主要被肝摄取。
脂质体是
治疗酶原贮积病药物最好的载体，有人应用包封淀粉
-
葡萄糖酶的多
< p>室脂质体治疗
II
型糖原贮积。
4.
解毒剂的载体
EDTA
或
EDPA
可以溶解金属，治疗金属贮积病。但由于这些螯
合物不能通过细胞膜而影
响了它们的体内效果，
如果将螯合物制成脂
质体剂型，脂质体作为将整合
物转运到贮积金属的细胞中的载体。
5.
抗寄生虫药物的载体
脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之
< br>一。利用脂质体的天然靶向性，可以用其治疗网状内皮系统疾病。
6.
抗菌药物的载体
利用脂质体与生物细胞膜原剂量的
1
／
10
即可具有透过角膜作
用。
7.
透皮给药的载体
脂质体以其良好的生物相容性和促进药物透皮吸收特性作为经
< br>皮给药载体己成为一个研究热点。
脂质体以其良好的生物相容性
和促进药物透皮吸收特性作为经皮给
药载体己成为一个研究热点。
脂质体中脂质的组成对药物的渗透有一定的影响。< /p>
由极性接近皮
肤的神经酰胺、
胆固醇、
脂肪 酸和胆固醇硫酸酯等组成的所谓角质脂
质体，
可使药物有较大的皮肤透过 性和稳定性，
这是由于与角质层有
相同的脂质，
易互相融 合所致。
脂质体脂质的流动性也影响药物透皮
渗透性。
固 态脂质体与皮肤的结合少于液态脂质体，
液态脂质体增加
角质层脂质的流
动性，
而固态脂质体降低角质层脂质的流动性，
液态
脂质
体促进透皮的效果优于固态脂质体。
（
2
）前脂质体
又称重建脂质体 系脂质体的前体形式，
通常为具有良好流动性能
的粉末，
应用前与水水合即可分散或溶解成脂质体。
它具有脂质体制
剂的一系列作
用特点，又可提高药物的疗效，减少药物的毒副作用，
而且增加制剂的稳定性和高温灭菌
等问题，
为脂质体的工业化生产奠
定了基础。
前脂质体的医药应用：
1.
前体脂质体的类型
固体形式、液体形式，这两种形式的前体脂质体，均成功解决了
脂质体以混悬液形式贮
存的一系列稳定性问题，
如药物渗漏、
粒子聚
集、磷脂氧
化降解等，有利于脂质体制剂的工业化生产和商品化。
2.
前体脂质体的组成
在前体脂质体处方中加入不同的附加剂，
< p>可以显著影响所生成脂
质体的性质和功能。
3.
包封的药物
前体脂质体广泛用于包封各种脂溶性和水溶性药物。
4.
前体脂质体的制备
前体脂质体多采用先制备脂质体，
再 进行特殊处理，
目前较成熟
的方法有冻融法、重建法、喷雾法、喷雾干燥
法、旋转蒸发法，所制
得均为干燥粉末。
5.
前体脂质体的体内性质的研究
以各种方法制得的前体脂质体，要对其再分散性质进 行深入研
究。如粒径及粒度分布、包封率、考察不同制备方法中具体的影响因
素，以期提高包封率，增强疗效。其它性质如体外释药、吸收分布、
代谢、
前体脂质体与脂质体类似。
6
前体脂质体在药剂学中应用
生物技术的不断发展和制备工艺逐步完善，
加之前体脂质体具备
脂质体的一系列特点，
使前体脂质体包封药物越来越受到重视并得到
广泛应用。
6.1
抗肿瘤药物载体