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厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状
刘可云,
董
志,
朱毅
(重庆医科大学药理学教研室
,重庆400016)
关键词:厚朴酚;厚朴酚;药理学
中图分
类号:R285.6
文献标识码:B
文章编号:1001—1528(2006) 05-0716-03
厚朴酚(magnol01)与和厚朴酚(honoki01)是
中药厚朴
上部吸收最佳;在小肠中部及下部吸收无明显差异,但较小
(M
agnolia
officinalis
Rehd.et
wils)的主要化学成分。厚朴属
肠上部相比稍差。和厚朴酚、厚朴
酚在肠道中的吸收量与其
木兰科木兰属乔木,其树皮为我国传统中药材,被誉为三本
p>
浓度成线性关系,随着药物浓度的增大吸收量增加,其吸收
药材,系国家计划
管理的麝香、甘草、杜仲、厚朴4种重要药
百分率基本不变。
材之一。厚
朴酚与和厚朴酚属于联苯酚类化合物,其分子式
通过灌胃给药观察厚朴酚与和厚朴酚在Wista r大鼠体
见图1。传统中医认为厚朴具有消除胸腹满闷、止痛、健胃、
< br>内的动力学过程。结果表明两种成分在大鼠体内代谢符合
下气降逆、止咳、祛除水
毒、活血化瘀等作用。近年来随着现
一级消除动力学二室开放模型,主要滞留于胃肠内,其他主< /p>
代医学的发展,发现厚朴酚与和厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧
要分
布于肝、肺、肾、脑组织中;血浆蛋白结合率分别为
化、抗肿瘤、抑制吗啡戒断反应等药
理作用,本文旨在就厚朴
68.54%和53.81%;以粪排出为主,尿和胆汁排出量
只有约
酚与和厚朴酚的代谢动力学及其抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤
5%。厚朴酚与和厚朴酚吸收较差,进入循环后以肝代谢和
等药理作用作一综述。<
/p>
肾排泄为主B
J。
0H
H
oH
oH
2厚朴酚与和厚朴酚的毒理学
< br>通过观察长期服用厚朴甲醇提取物对小鼠肾脏的损害
作用,结果显示小鼠体重未见
明显改变,药物在肾脏排出的
CH
H
半衰期增加
1
h以上,血清肌酐、尿素氮和补体3及尿蛋白
Honokiol
Magnolol
均增加,病理学检查有明显病理改变,证明长期服用
厚朴对
小鼠肾脏具有损害作用,肾损害程度与鼠体内厚朴酚、和厚
Fig.1
The
structure
of
magnolol
and
honokio l
朴酚的浓度呈正相关∞J。但对厚朴长期应用后的肾脏损害
1
厚朴酚与和厚朴酚的代谢动力学
机制尚不明,有待进一步的实验研究。
< br>丁婉萍等‘11采用在体大鼠肠段回流实验,从其吸收部
3抗炎、抗菌作用
位、药物浓度两个方面对厚朴的主要成分和厚朴酚、厚朴酚
李杰萍等H
o发现,厚朴酚在1—100
tzmol/L可以使中性
的吸收特性进行研究。结果表明,和厚朴酚、厚朴酚在小肠
粒细胞的超氧阴离子的产生增 加,在大于10
Ixmol/L时可以
收稿日期:2005-07.18
作者简介:刘可云(1975~),男,湖北建始人,湖北民族学院医学院讲师,硕士研
究生,从事神经药理学,中药药理,新药开发研究,E-mail:
liukeyunq
iqi@yahoo.corn.oil。
通讯作者:董志,重庆医科大学药理学教授,
医学博士,博士生导师,从事神经药理学,中药药理,新药开发研究。
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万
方数据
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中成药
1’raditional
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Medici
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明显地抑制激活的中性粒细胞8.葡糖苷酸酶和溶菌酶的释
放。提示,抑制溶酶体酶的释放可能是厚朴酚抗炎作用机理
之一
。
梁统等”o在研究厚朴酚对花生四烯酸代谢酶活性的影
响时,
发现在5.5—13.5
p。mol/L的浓度范围内,厚朴酚可剂
量依
赖性地抑制完整中性白细胞中LTB4的生物合成,在10
—20
p。mol/L的浓度下可以抑制破碎细胞中5一脂氧合酶(5一
L0)的酶活性。在
浓度低于10
ixmoL/L时,厚朴酚对破碎细
胞中自三烯A
4水解酶(LTA4.H)的活性没有明显的影响,但
增加其浓度,则可以明显地抑制L
TA4-H的活性。同时,厚
朴酚在较高浓度下可以抑制破碎细胞中环氧化酶的活性。<
/p>
表明厚朴酚可以抑制花生四烯酸的5-LO和环氧化酶代谢通
路,
这可能与其抗炎作用机理有关。
在采用亚致死性出血休克后,腹腔脓肿致浓毒血症的大<
/p>
鼠模型中发现,在出血早期厚朴酚可以减少炎症因子(TNF一
仅
)、IL-10的产生,增强对内毒素的耐受性,而具有较强的抗
炎作用。但是在出血的
后期抗内毒素损伤的作用很小∞、“。
另有报道,和厚朴酚对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌
、链球
菌均有很强的抑制作用,抑菌浓度在10
mg/L以内¨1。但是
其抑菌机制有待进一步研究。
4抗肿瘤作用
日本有研究认为给予厚朴酚对背部皮下移植及右后足
跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用
,新生血管数也明显减少。
探讨厚朴酚对细胞增殖、诱导细胞凋亡的影响时发现,添加<
/p>
100
IxM厚朴酚时可抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡。并<
/p>
且,由于这种诱导细胞凋亡伴有caspase活性增强,从而提示
是caspase依赖性途径。上述结果表明,诱导肿瘤细胞凋亡
的直接作用以及阻碍
血管生成的间接作用参与了厚朴酚抑
制肿瘤增殖的作用一o。
另
有报道¨…,厚朴乙醇提取物显著抑制肿瘤细胞侵袭,
作用呈浓度依赖型,但不影响肿瘤
细胞的生长,未显示细胞
毒性作用。浓度为100斗g/mL时显著抑制HT一1080
细胞趋
向性结合的能动性,不影响肿瘤细胞对基底膜的粘附作用。
经鉴定该提取物中化学成分为厚朴酚、和厚朴酚,所含浓度
分别为3.36%和4.3
1%,表明该提取物的抑制作用与厚朴酚
及和厚朴酚有关。
国外
研究发现,厚朴酚有剂量、时间以依赖性地抑制人
类HL-60细胞和白血病Jurka
t
T细胞的作用,这种作用与诱
导细胞凋亡有关,并且发现厚朴酚诱导凋
亡作用可以被凋亡
相关蛋白caspase一3、caspase-2抑制剂减弱,另外
发现胞浆细
胞色素C升高¨“。
近来有报道,和厚朴酚呈剂量依
赖性地诱导人结肠癌细
胞RKO凋亡,增强凋亡蛋白caspase的活性,其机制可能
通
过P53途径¨“。
5抗氧化、钙调素拮抗作用
用紫外分光光度法在测定厚朴酚与和厚朴酚的含量及
活性研究中发现厚朴酚与
和厚朴酚具有清除1,1.二苯基-2一
苦味肼基自由基(DPPH?)活性,结果证实
了厚朴酚与和厚
万
方数据
朴酚
具有抗氧化活性¨…。
厚朴酚能剂量依赖性地延长小鼠缺氧缺血的存活时间;
改善大鼠脑缺血造成的行为缺陷,提高脑组织中SOD和
LDH活性,减少
MDA含量,缩小梗死范围,降低脑含水量。
病理学组织检查显示,厚朴酚能改善脑缺血
造成的大鼠神经
细胞的损伤,减少组织坏死。表明厚朴酚对脑缺血有保护作
用,这可能与其抗自由基作用有关¨“。
有报道,和厚朴酚与厚朴酚均对钙调
素有拮抗作用,并
发现和厚朴酚的作用强于厚朴酚,而对钙调素依赖性环核苷
酸磷酸二酯酶的刺激作用,厚朴酚要强于和厚朴酚。和厚朴
酚对钙调素刺激
环核苷酸磷酸二酯酶活性呈现拮抗作用,此
作用不能被钙离子所逆转,提示和厚朴酚不是
对钙离子的拮
抗,而是直接与钙调素作用¨5’”1。
6抑制吗
啡戒断反应
有报道通过建立吗啡依赖及吗啡自然戒断大鼠模型,发
现HL和HL可明显抑制吗啡戒断反应,二者效应相当,并呈
量效关系,通过测定脑脊
液B—EP的含量,发现这一抑制效应
与脑内B-EP的增加有关ⅢJ。
7对儿茶酚胺、组胺的抑制作用和降胆固醇作用
厚朴酚与和厚朴酚可通过拮抗N
a+和ca“细胞内流,
从而抑制Ach诱导的牛肾上腺嗜铬细胞中儿茶酚胺的分
泌¨“。厚朴酚与和厚朴酚具有抗组胺作用和降胆固醇作
用,均可抑制
C048/80诱导的组胺释放,IC。分别为1.04和
2.77
tLg/NL,均为胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂,Ic。分
别为27和3
5
jxmol/L”…。
8结语
厚朴酚
与和厚朴酚是传统中药厚朴的主要成分,现代药
理学研究证明具有抗炎、抗菌、抗氧化、
抗肿瘤、拮抗钙调素、
神经保护作用等多种药理作用。厚朴目前在临床用途非常
广泛,但是,厚朴酚与和厚朴酚的药理作用及其机制、药动学
还有待进一
步研究。现已证明,以鼠胚脊髓运动神经元原代
培养的实验模型,实验组分别加入单味中
药提取物,用MTT
法观察其对细胞活力的影响。发现厚朴对脊髓运动神经元
有保护作用。对周围神经损伤的修复可能有促进作用㈣1。
厚朴酚能降低脑
缺血/再灌注神经元损伤¨“,静脉注射和厚
朴酚0.01—1.0斗g/kg可减少脑
缺血一再灌注损伤大鼠的大
脑梗死面积20%一70%,且呈剂量相关性旧“。但是脑缺
血
再灌注损伤涉及到兴奋性氨基酸毒性、自由基、细胞内钙超
载
、炎症、一氧化氮合酶过度激活、神经细胞凋亡等多种机
制。那么厚朴酚与和厚朴酚是否
通过抗炎、抑制细胞内钙超
载、抑制细胞凋亡、对抗兴奋性氨基酸毒性等机制改善脑缺<
/p>
血再灌注神经元损伤,起到神经元保护作用,这将成为新的
研究热
点。
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浅谈超细粉体技术应用于中药领域存在的问题
李靖,杨永华
(湖南省中医药研究院,湖南长沙410006)
关键词:超细粉体;中药;生物利用度
中图分类号:R284.2
文章编号:1001-1528(2006)05-0718-02
1超细粉体技术的优点
与传统的中药加工生产方式相比,超细粉体技术应
用予
中药产业中,具有以下优点:(1)提高细胞破壁率,促进药物
成分溶出,提高生物利用度口’3
o;(2)超细粉体可以作为辅料
直接造粒,简化了制剂工艺;(3)经控制,在超细粉碎中,超
细粉体可不产生过热现象
,甚至可在低温状态下进行,并且
粉碎速度快,有利于保留不耐高温的生物活性物质及营
养成
收稿日期:2005-01—1l
分,从而提高药效;(4
)增加粉末细度,可改善口感,便于服
用;(5)超微粉碎技术可以充分挖掘中药的应用
潜力,节约
中药材资源,降低中药生产成本,使商家和患者都获益拉o。
2超细粉体技术在国内中药制药工业应用现状
目前超细粉体技术在我国中药制药
工业中的应用尚处
于起步阶段,但已成为近几年来中药界的研究热点。超细粉
体技术应用于中药饮片改革,形势喜人。南京理工大学超细
作者简介:李靖
(1980一),女,硕士,主要从事中药新药研发工作,电话:0731.8881651。
< br>718
万
方数据
长安 大学-长安 大学
大学第一医院-大学第一医院
安全大学-安全大学
大学3-大学3
应用大学-应用大学
大学应用-大学应用
大学会计-大学会计
大学培训-大学培训
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