TCF1 及其同源物 LEF1 历史上被称为 WNT 信号通路下游的效应转录因子,对早期 T 细胞发育至关重要。最近的进展使 TCF1 成为人们关注的焦点,因为它在调节成熟 T 细胞反应方面具有多功能。
在细胞毒性 T 细胞谱系中,TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中,TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的,并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还确定 TCF1 是第一个直接修饰组蛋白乙酰化的转录因子,具有桥接转录和表观遗传调控的能力。TCF1还有可能成为重要的临床生物标志物,用于评估肿瘤免疫治疗的预后以及治疗HIV和丙型肝炎病毒感染的病毒控制是否成功。
2021年6月14日,美国哈肯萨克大学薛海晖团队(中国医科大学为第一单位,赵旭东为第一作者)在Nature Reviews Immunology (IF=40.36)在线发表题为“TCF1 in T cell immunity: a broadened frontier”的综述文章,该综述总结了 TCF1 在 T 细胞免疫领域的主要发现,并反思了探索 TCF1 及其下游转录程序作为改善抗病毒和抗肿瘤免疫的治疗靶点的可能性。
转录因子 T 细胞因子 1(TCF1,由 Tcf7 编码)在 T 细胞中大量表达,于 1991 年首次克隆。