东南大学学报自然科学-东南大学学报自然科学
专访
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清华专家张明徽:癌症的“终结者”一定是免疫治疗
【中国数字科技馆
|
文
/
卢冉、赵峥】
事件背景:
伴随着巨大的社会机器日夜运转的
轰鸣声,百度竞价排名、莆田系医院、医院
科室外包这一颗颗待炸的地雷在沉默中隐匿着
,直到行走在它们之上的不幸者猛然
踏中,将众人的目光聚焦到这表层之下的危险上。魏
则西去世了,他的死将这些暗
箱操作暴露在阳光之下,公众和媒体联手对百度、莆田系医
院和不当的医院科室外
包展开了激烈的抨击,网信办、卫计委等相关监管部门也介入调查
并发布了相关禁
令。
近一个月过去了,这场持
久的社会舆论战已近尾声,魏则西用生命换来了人们
对癌症治疗的关注和反思,也推动了
医疗领域和搜索市场的重整。在事件已然冷却
的当下,我们应该更加理性地思考,更多个
“魏则西”的癌症忧患在未来是否有望
消除?过往新闻中所提到的各种癌症疗法到底应该
如何选择?新近为大众所知的免
疫疗法到底是江湖庸术还是癌症治疗的曙光?
中国数字科技馆带着这些问题采访了清华大学医学中心细胞治疗研究所所长张
p>
明徽博士,请读者跟随我们一起听一听来自科学家理性的声音。
1
清华大学医学中心细胞治疗研究所所长张明徽博士
一、免疫系统与免疫治疗的概念
要想了解免疫治疗首先要弄清楚什
么是免疫系统。
免疫系统主要由免疫器官
(骨髓、
脾脏、
淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞、血
小板等)以及
免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子
等细胞因子等)组成
。免疫系统是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统,当外部
微生物侵入或是内部出现垃
圾,免疫系统都能够把它们干掉。
而免疫治疗,顾名思义就是用免疫学的方法来治疗疾病;同理,癌症的免疫治疗就
是用免疫学的方法来治疗癌症。
二、免疫治疗的分类
2
免疫治疗可以分为两大类,
一类是特异性免疫治疗,
一类是非特异性免疫治疗。
免疫治疗之
所以有这两大分类,是因为现代西方科学强调精准医疗的结果:人们将
明确知晓如何精准
防御的免疫疗法称为特异性免疫治疗;而将弄不清如何精准防御
的免疫疗法称为非特异性
免疫治疗。以脑血管疾病的中药治疗为例,人们通常将银
杏叶开入药方之中,但是在一锅
煮沸的汤剂中,我们无法确定银杏叶是否有效;但
是后来人们从银杏叶中提取出了有效成
分制成药片来治疗脑血管疾病,效果得到验
证。这两种不同的治疗方法都有效,但治疗方
式略有区别,据此我们可以将能够提
炼出中药中的有效成分定向治疗某种疾病的疗法类比
为特异性免疫治疗;将不能确
定哪种有效成分发挥了作用的疗法类比为非特异性免疫治疗
。但是不管是特异性免
疫治疗还是非特异性免疫治疗,其本质上都是具有精准治疗效果的
,之所以有命名
上的差别只是人们不能够把握住非特异性治疗是如何精准起效的。
三、免疫治疗的发展历史
(一)
100
多年前的奇思妙 想——粗犷的细菌注射疗法
3
1890
年左右,纽约骨外科医生
William Co ley
在做手术切除肿瘤的时候发现,
术后感染的病人比没有感染的病人
恢复的要更好。由此,他产生了一个大胆的设想
——给患者肿瘤内注射链球菌,作为肿瘤
治疗方法。后因两名患者治疗后死于细菌
感染,
他改成给患者注射死菌,
后人将这种死菌称为
Coley
毒素。有时他 将这种毒
素通过血液给患者注射,
有时直接注射到瘤体内,
用这一方法他先后治疗了
1000
名
肿瘤患者,经他
治疗的大部分患者都存活下来。后来随着放疗、化疗和手术切除逐
渐被引入临床肿瘤治疗
后,
Coley
疗法逐渐淡出历史。
(二)上世纪的重大发现——白细胞介素
2
上
世纪
80
年代,
现代免疫学进入兴盛期。
那时,< /p>
人类发现了免疫系统的很多有
效成分,比如白细胞介素
2< /p>
。白细胞介素
2
是人体免疫细胞
T
细 胞的一种很重要的
生长因子,
T
淋巴细胞一旦跟它接触, 就能快速生长、繁殖。由于
T
淋巴细胞是人
体免疫系统对
抗病毒肿瘤的一种很重要的成分,而白细胞介素
2
又能促进淋巴细胞
的生长,于是研究者们开始畅想白细胞介素
2
是不是有可能用来治疗癌 症,答案是
肯定的。
4
在此思路之下,白细胞介素
2
被开发成一种治疗癌症的药,医生将其输入病人
的身体里,<
/p>
通过激活病人的免疫系统来对抗肿瘤。
这就是上世纪
80
< p>年代早期的癌症
免疫治疗。
(三)天马行空的推想——免疫细胞过继回输
随着时间的推进,研究人员又进行了新的设想——既然白细胞介素
2
能够促进 p>
T
淋巴细胞的快速增长,那么在体外培养增殖起来的淋巴细胞能不能用来抗肿 瘤
呢?当然可以,最早的免疫细胞过继回输技术由此诞生了。
1
、
LAK
细胞疗法
< /p>
1985
年
Rosenberg
首次使用了 免疫细胞过继回输第一代
LAK
细胞疗法,用
LAK
细胞合并
IL-2
治疗
25
例不同类型 的化学药物和放射线治疗无效的晚期肿瘤病人,
并取得了肯定疗效。
LA K
细胞疗法建立以后,在全世界引起了轰动,但是问题相伴
出现:其他的
研究人员运用
LAK
细胞疗法进行治疗癌症的实验,发现效果并没有
Rosenberg
使用的那么好。时间久了,研究人员对
LAK p>
疗法的热情降低,坚持进行
实验的人越来越少。
5
2
、
CIK
细胞疗法
< /p>
不甘放弃的研究者在
LAK
细胞疗法的基础上进一步思考, 他们认为
T
细胞抗肿
瘤理论上是没有问题的,但是效果为
什么不好呢?是不是
T
细胞营养不够?除了白
细胞介素<
/p>
2
还要加点其他的东西?
有时候医学的进
步就依赖于这样天马行空的推想,很快
LAK
细胞疗法的升级版
< br>CIK
细胞疗法诞生了。为了让
T
细胞长得更壮一点,研究 者们加入了伽马干扰素和
其他一些成分,同时还尝试用其他的一些细胞给
T
细胞制造刺激——比如
DC
细胞,
这样
就有了
DC- CIK
细胞疗法,也就是魏则西在武警二院接受的疗法。
伴随着魏则西的去世,
DC-CIK
细胞疗法被大众的 负面情绪所裹挟,因此我们
有必要从理性科学的角度重新认识一下这一疗法。
首先需要明确的是
DC-CIK
细胞疗法属于 p>
CIK
细胞疗法的大范畴。
CIK
细胞疗法
< p>中的
CIK
这一名称,是细胞因子诱导的杀伤细胞的英文缩写,凡是 从体内取出经过
诱导后又回输到病人体内对抗癌症且具有杀伤能力的细胞,都可以叫做<
/p>
CIK
,所以
CIK
是一个通用名称。 p>
然后,我们说回
DC- CIK
细胞疗法。
DC-CIK
细胞疗法出现以后,众说纷纭,有
效无效各执一端。
20
多年前,日本就已针对
< p>DC-CIK细胞疗法进行了临床研究,有
大量的数据显示其效果还
是非常不错的。
但是
DC-CIK
细胞疗法在美国的临床试验效< /p>
果却不好,
仅对黑色素瘤和肾癌有一定的效果,
对其他肿瘤 的治疗效果不大。
目前,
中国也有人在做
DC- CIK
细胞疗法的临床研究,但是系统的报告还比较少。
6
综上,
中、 p>
日、
美三国针对
DC-CIK
细胞疗法的临床研究差异 较大,没能达成统
一的认知。但是免疫细胞过继回输治疗很复杂,不同的人在不同的环境
下得出的不
同结论是没有可比性的。
CIK
细胞疗法本质 上是一种治疗技术,假如把癌症比作心
脏病的话,那么
CIK
< p>细胞疗法就相关于做手术的手术刀。心脏手术做得好不好,跟
病人的病情以及医生的
技术和判断有很大关系,倘若手术不成功,不能全都怪到手
术刀的头上。
魏则西使用
DC-CIK
细胞疗法进行治疗最终无效引发 了滔滔巨议,
很多人将责任
归咎到
DC-CIK
细胞疗法上,
甚至对整个癌症的免疫疗法产生误解,
从专业的医学角
度来讲,这种认知是不理性且偏差的。抛开
DC-CIK
这个工 具“靶子”,应该被追责
的是不当使用
DC-CIK
细胞 疗法的医生、
过度商业操作的医院外包科室以及百度的虚
假广告。作为癌
症患者的魏则西属于弱势群体,由于对癌症的免疫疗法并不了解,
在信息不对等的情况下
,他选择了相信百度、相信医院,结果遭遇了生命的损失。
在这里,真诚地希望公众能多
了解一下癌症的治疗方式,避免自己或身边人碰到相
似的境遇。
(四)
CAR-T
,治疗癌症新武器
< /p>
美国针对
CIK
疗法的临床研究效果不是很好,他们开始反 思,问题到底出在哪
里?经过总结,他们认为不论是
LAK
细胞疗法还是
CIK
细胞疗法都是把
T
细胞从人
体内取出来,简单粗暴地让它们扩散再回输到体内。但是这两种疗法效果不定,它
们就像瞎子一样,撞到敌人就能杀敌,撞不到敌人就束手无策。
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