大学国-大学国
重庆医科大学学生创新实验项目
申
请
书
项目名称：
艾司唑仑的时辰药理学研究
申
请
者：
李智磊
专业年级：
2012
级临床药学
联系电话：
指导教师：
蒋心惠
部
门：
药学院
项目起止年限：
2014.6-2014.9
申请日期
：
2014
年
3
月
31
日
重庆医科大学实验教学管理中心
制
1
项目
艾司唑仑的时辰药理学研究
名称
研究
项目
所属
临床药理学
学科
项目性质
姓名
李智磊
项目
小组
成员
及
分
工
姬佳诚
马媛媛
王薛
张凤
指导
教师
姓名
蒋心惠
男
女
女
女
性别
女
申请
5000
金额
起止
2014
年
6
月至
2014
年
9
月
时间
学生自选研究课题型
?
学生参与科研活动型□（选其一）
性别
男
专业年级
手机
承担主要任务
签名
标书撰写及实
验
统筹协调
血药浓度仪器实
12
级药学
验操作
动物饲养及药物
12
级临床
的灌喂
12
级临药
12
级药学
12
级药学
职称
副教授
手机
血浆样本采集
流动相等试剂配
制
研究方向
药物分析及药物
代谢
签名
时辰
药理学研究证明
,
某些药物在
1d
中有最佳用药时 间
,
择时用药可发挥最
佳疗效
,
因为择时用药顺应了人体生物节律的变化
,
可充分调动人体积极的抗病
因素
,
增强药物疗效
,
避免或 减少不良反应的产生
,
还可诱导紊乱的人体节律恢
研究<
/p>
内容
和
意义
简介
(400
~500
字
)
复正常
,
有利于疾病的治疗。
艾司唑仑是快速吸收和半衰期中等的苯二氮卓安定
类催眠药物，临床应用广泛，
半衰期较长，药效持续时间长。在中国老龄化社
会逐渐到来，社会压力较大，失眠人群较
多的大背景下，如何利用药物依据生
物节律的规律
,
科学 、合理地选择用药时间
,
这对提高药物特别是艾司唑仑的治
疗效应
,
最大限度地减少不良反应
,
诱导紊乱的 人体节律恢复正常是至关重要
的。目前，在国内外还没有对艾司唑仑时辰药理学研究的报
道。在睡前何时服
用，效果最好且毒性最低还无相关研究数据。因此，对艾司唑仑在动物
模型上
进行时辰药理学方面的研究，必将对使用艾司唑仑的患者以及医务工作者带来
更加科学的使用信息，为临床合理用药提供一定的参考依据，在促进艾司唑仑
用药的合理化方面具有应用性的重要意义。
2
一、立论依据
(
项 目的研究意义和国内外研究现状分析，附参考文献
)
人体的生物节律对
人的一生都起着调节影响作用
,
表现了独特、严谨和有规律的运转
变化。
对人的生理功能、疾病的发生与转归、
药物的治疗效应都有十分密 切的关系。现代
生物学和药理学研究表明
,
人体在生物钟 的控制调节下，
基础代谢、
体温变化、
酶的活性、
血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值，
机体的昼夜节律影响药物在体内的分
布、
吸收和利用，对药物的生物利用度、
血药浓度、代谢 和排泄等也具有昼夜节律性的改
变。
例如
,
皮肤对组胺或灰尘等过敏原的反应
,
在
19~23
时之间为高峰
;
呼吸道对乙酰胆碱
< br>和组胺反应之峰值在
0~2
时之间。冠心病心肌缺血发作也有昼夜节律
,
动态心电图检测发
现
,
心肌 缺血有两个高峰
,
主峰在上午
6~12
时
,
次峰为下午
18~24
时
,
尤以第
1
主峰为明显。
有报道
,
在醒后
4~6h
内心肌缺血次数为全天的
30~40%< /p>
。与此相一致
,
上午
7~11
时最易 发
生心源性猝死与心肌梗死。以肾上腺疾患中有代表性的醛固酮分泌过多症为对象进行探
讨
,
经
24h
观察其醛固 酮分泌的动态变化
,
发现肾上腺瘤患者在上午
4~8
时醛固酮分泌达峰
值
;
而肾上腺皮质增生患者
24h
呈较平坦的位相。
以此生物节律分析
,
有助于肾上腺瘤和肾
上腺皮质增生这两种疾病的鉴别诊断。动物毒性试验结果也可受生
物节律的影响
,
如苯巴
比妥
(190mg *kg-1)
用于大白鼠
,14
时给药则动物全部死亡
< p>,而在
23
时至
1
时之间给药
,
则
动物全部存活。
与此相反
< p>,烟碱对大白鼠的毒性则以
14
时给药为最小。
大鼠注射相同剂量
的苯丙胺
,3
时给药死亡率为
78%,
但
8
时给药死亡率仅
7%
。给小鼠腹腔注射盐酸普萘洛
尔
,3
时毒性最大
[1]
。
20
世纪
50
年代提出
“时辰药理学”
< p>，其主要研究根据机体自身的节律变化，
选择合
适的
用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。随着对
时辰
药理学的研究和不断发展，
提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。
传统 的
用药方案是将全天剂量等量分成几次服用，
这种均分法是建立在机体生 理功能、
病理变化
以及药物作用在一昼夜时间内恒定不变的
;
同一种药物、
同一剂量在
1d
中的不同 时间服
用，
其疗效和毒性可能相差几倍甚至几十倍。
机体 在
1d
在不同时刻中对药物敏感度不同，
根据机体的
节律性变化时辰药理学来确定最佳的用药时间与剂量。
最大限度地减少不良反
应
,
促进机体的健康恢复至关重要。
。
尽管我国传统中医学对时辰药理学和时辰治疗学曾经有过杰出贡 献
,
其中依时针灸法
的“子午流注”理论
,
被誉为“中国钟’
(Chinesee
一
oek )
早已为国外学者所注目，中医
3
运气疗法也已涉足国际学术界
!
然而
,
< p>面对迅猛发展的现代时辰医学及时辰药理学和时辰
治疗学
,
国内该领域主要研究工作仍停滞在观察时辰生物学现象及其机理。翻译引进和综
述
介绍国外时辰药理学和时辰治疗学研究进展。虽然少数学者从事时辰药理学基础研究
,
< p>个别学者涉及临床时辰疗法或时辰治疗学现象的研究
,
但仍缺乏深人 的机理探讨和周密的
系统研究
,
更无从谈及广泛临床应用
[2]
。住院患者服药大都为传统的给药方法，没有运用
时辰药理学原理来进行临床用药的时辰疗法，
这与下面三方面因素有关
:
一是住院患者不
清楚“时辰药理学”与人的生物节律性对药物
疗效的影响
;
二是住院患者的依从性较差，
不能按医嘱
给药的最佳时间服药
;
三是哪些药品具有时辰药理效应不十分清楚。
< p>运用时辰
药理学规范住院患者临床用药，不仅使患者临床受益，而且具有广泛的社会
效益。
艾司唑仑在临床治疗方面主要用于治疗失眠，
并 对焦虑、
紧张、
恐惧等疾病有一定的
神经控制作用。
临床研究显示艾司唑仑具有较好的临床治疗效果，
患者治疗的总有效率高
达
97.5
％，由此可以看出艾司唑仑比其他同类抗失眠药物效果更 为理想
[3]
。
在药理学研< /p>
究方面，艾司唑仑的药理作用明显，能够对脑中枢神经起到相应的控制。
艾司唑仑口服后
2
～
3
h
血药浓度达峰值，这意味着口服“艾司唑仑”片后其活性成
分较快被
吸收（生物利用度约为
50
％）
，约
2 h
后血浆浓度达到高峰。约
85
％～
90%
与血
浆蛋白结合，排泄较慢，平均半衰期为
20
～
40 h
，这意味着药物持续作用时间较长，吃
一次药可能
1 d
都会有作用
，也就是有些患者会出现耐药性的主要原因。
目前，<
/p>
在睡前何时服用艾司唑仑效果最好毒性最低还无相关研究数据。
在经过小组成
员查阅中国知网，人卫版临床药理学，以及时辰药理学与时辰治疗学
[
4]
等相关论文数据库
及书籍，
归纳现在时辰药 理学已经有研究数据的药品类别为神经与精神疾病用药，
呼吸系
统用药，
消化系统用药，心血管系统用药，内分泌代谢疾病用药，肿瘤用药，镇痛麻醉用
药，抗过
敏及免疫制剂用药。其中并不包含镇静催眠类药物特别是艾司唑仑的研究数据。
失眠是指患者对睡眠时间和
(
或
)
质量不 满足并影响白天社会功能的一种主观体验。
严格的定义为入睡时间超过
30min
；
夜间觉醒次数超过
2
次或凌晨早醒；
多恶梦；
总的
睡眠时间少于
6h
；次晨感到头昏，精神不振，嗜睡，乏力等。近年的流行病学调查显示，
我国的失眠症患病率为
20%
左右
,
老年人约占
30%
。
失眠会造 成工作、
生活能力的下降，
情绪不稳，
认知能力的损害， 抑郁症的高发，
这也是老年常见的高血压、心脑血管病的危
险因素，从而
造成巨大的社会经济影响。
有调查显示失眠使老年人日间碰撞与跌倒的机
率增加，
超过了使用镇静催眠药后碰撞与跌倒的发生率
[5]
。
随着年龄的增长，睡眠的生
4
理需求量逐渐减少，
且大多数老年人对存在 的睡眠障碍并未重视。
同时众多患者、
甚至< /p>
一些医生由于对常见的苯二氮卓类催眠药物的成瘾性的担心，
而不敢使用，
故在基层医院，
对失眠症的治疗很不规范。
镇静催眠类药 物大部分临床推荐服药时间为晚睡前，
由于服用
该药的人群中老年人占<
/p>
30%
，这一群体肝肾对药物的代谢能力下降，生物节律紊乱后不易
恢复正常。因此镇静催眠药的合理使用尤为重要。国外研究显示
,
一方面 催眠药自身的药
代动力学特点
,
特别是半衰期的长短< /p>
,
是决定其不良反应轻重和发生率的重要因素
[5]
。但
另一方面时辰药理学数据的是否科学运用也是至关重要的。
我们使用血浆作为标本，艾司唑仑检出率较高。以
H PLC
法检测血浆中艾司唑仑血浆
药物浓度方法为血药浓度检测方法，查
阅文献结果证明此法简便、准确
[6]
。
< /p>
所以
HPLC
法测定血药浓度衡量不同时间家兔的药物吸收
利用量及易引发毒性的药量是可靠的。
对艾
司唑仑在动物模型上进行时辰
药理学方面的研究，
必将为临床合理用药提供一定的参考依
据，
对社会使用艾司唑仑的患者以及医务工作者带来更加科学的使用信息，
在促进艾司唑
仑用药的合理化方面具有重要的应用性意义。
参考文献
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［
J
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.
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展
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中国药房
,2011,22(14):1280-1282
5
大学 发展-大学 发展
湘潭湘潭大学-湘潭湘潭大学
大学生 英语-大学生 英语
英语大学生-英语大学生
湘潭 大学-湘潭 大学
大学保研-大学保研
学生与大学生-学生与大学生
大学研究生招生-大学研究生招生
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