太原理工大学图书馆双酚A对机体影响及其机制的研究进展

１．１９５，熔点１５３，不溶于水，易溶于醇、醚、丙酮

灌胃染毒Ⅸ）Ａ，剂量 为２０馏／（妇?ｄ），子代雄鼠前

及碱性溶液。它是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚树< /p>

列腺重量、睾丸重量及睾丸肾重量比明显改变。较

脂、聚酚氧树脂 、抗氧化剂等的前体物质，广泛应

高剂量的ＢＰＡ对离体培养的睾丸ｋｙｄｉｎｇ细胞有直

用于杀真菌剂、染料及机械仪表、医疗器械、电讯

接的细胞毒性，并抑 制其功能，可以推测ＢＰＡ对精

器材、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐

子发生的影响至少部分是通过抑制Ｌｅｙｄｉｎｇ细胞的功

具、婴儿用 瓶的生产以及作为牙齿密封剂、牙科填

能导致生精细胞周围不能形成高浓度睾酮，最终导

充剂的原料之一。

致生精过程障碍，提示ＢＰＡ所具有的雌激素 样作用

随着塑料制品的广泛应用，人们接触ＢＰＡ的机

可能与其 抑制睾酮的分泌有一定的联系［４｜。ＢＰＡ还

会也越来越多。一般的硬塑料容器在有裂 纹或遭到

可引起未成熟大鼠的睾丸滋养细胞的退化（出现几个

腐 蚀时，就会分解出ＢＰＡ。ＢＰＡ可通过食品包装容

大空泡、细胞质中有电密集物、不同 大小的小空泡，

器和塑料薄膜渗入食品或饮料进入体内，用于牙科

核浓缩）和数量减少，其退化程度与ＢＰＡ的浓度和细

的树脂和牙齿密封剂由ＢＰＡ或 ＢＰＡ一双甲基丙烯酸

胞培养的时间有一定关系【５

Ｊ。

酯组成，能从牙体缓慢渗人唾液而进人体内。

１．１．２雌性生殖毒性 早在１９３８年Ｄ（）ｄｄｓ和Ｌａｗ—

ＢＰＡ属低毒性化学物，大鼠经口半数致死剂量

Ｓｏｎ［６Ｊ发现ＢＰＡ使切除卵巢的老鼠产生雌性激素。

（Ｌ Ｄ５０）为３

２５０

ｍｇ傀，吸人暴露峨。为０．０２％，

Ｍａｔｈｅｗｓ等人［７］报道ＢＰＡ使大鼠子宫湿重增加，子

小鼠 经口Ｌ，Ｄ５０为２

４００

ｍｇ／ｋｇ。在职业生产和日常生< /p>

宫／体重比增高，平滑肌厚度增加，宫腔上皮高度也

活中，人们可 以通过皮肤呼吸道、消化道等途径接

增加，阴道开口时间提前，其作用与Ｅ２Ｂ类似，并

触。ＢＰＡ对皮肤、呼吸道、消化道和角膜有中等强

有明显的剂量效应关 系。体内实验表明【８Ｊ，ＢＰＡ引

度刺激性。根据移民群研究资料，估计每天人类摄< /p>

起切除卵巢的小鼠阴道角质化，引起子宫糖原浓度

升高。

< br>重庆医科大学环境卫生学教研室

（重庆４０００１６）

作 者简介：王佳，女，在读研究生，研究方向：环境毒理学。

１．２胚胎发育毒性和致畸性

１．２．１胚胎发育毒性ＢＩ）Ａ对大、小鼠均具有胚胎

万

方数据

５４２

发育毒性。Ｍｏｒｒ ｉｓｓｅｙ等人…研究发现经口染毒ＢＰＡ

能使妊娠大鼠的体重和子宫重量增加；会导致 妊娠

小鼠死亡，在高剂量组（１

２５０

ｒＩｌｇ／ｋｇ），死亡率达

１８％，且妊娠小鼠体重增加显著降低，妊娠子宫重

量和胎鼠平均体重减少，而出生幼鼠的再吸收率大

大增加，但ＢＰＡ未 致胎鼠畸形。因此，小鼠在器官

形成期接触ＢＰＡ，会致胚胎毒性，尚不会引起胎鼠

形态学发育改变。日本学者Ａｋｉｔａ等【ｌｏＪ用１００×１０＿６

ＢＰＡ对１１．５

ｄ大鼠胚胎进行体外染毒４８

ｈ后诱发形

等）。ＭａＳａｈａｒ ｕ等人［１１］报道大鼠胚胎暴露于低剂量

的ＢＰＡ（１×１０“）４８

ｈ，胚胎心率增加，１１．５

ｄ的大

鼠胚胎在含１×１ ０咱Ⅸ）Ａ的培养基中培养７２

ｈ后，

出现形态变异（唇裂、卷 尾、水肿、体节总数减少），

结果显示，１×１０＿６Ⅸ）Ａ也严重抑制一些生理功能，

影响胚胎的形态形成。Ｔ（）ｍｏｈｉｒｏ等【１２Ｊ研究发现Ⅸ）Ａ

< br>对光滑爪蟾胚胎早期发育有影响，２０弘ｒｎｏｌ

ＢＰＡ能

引起胚胎发育异常，如椎骨弯曲，头、腹部发育缺

陷。龙鼎新等ｕ３

Ｊ 采用全胚胎培养模型研究ＢＰＡ的发

育毒性，结果发现６０

ｍｇ ／Ｌ以上ＢＰＡ即能诱发胚胎

发育异常，１００嘴几组可诱发明显的头部形态异常

（小头、神经褶未融合、神经管未闭等）、小眼、腮

弓发育异常、心脏 发育迟滞（心小，停留在心管期）、

前肢芽小或无以及体位异常。

１．２．２致畸性ＢＰＡ具有一定的胚胎毒性，已有较

肯定的结论，但是否具有致畸性 ，从国内外已有的

研究结果来看，体内试验结果不尽相同。Ｈａｒｄｉｎ

等【１４

Ｊ研究发现ＳＤ大鼠第１～１５ｄ腹腔注射８５

ｎｌｇ ／

ｋｇＢＰＡ能引起胎仔骨化不全；腹腔注射１２５ｍｇ／ｋｇＢ—

ＰＡ能引起胎仔的肛门闭锁、脑室扩大等畸形。ＢＰＡ

属阳性致畸物，结合体内实验 Ⅸ）Ａ可引起胎鼠骨化

不全的结果，可推测Ⅸ）Ａ具有一定的致畸性。而

ＭｏｒｒｉＳｅｙ等【９Ｊ研究认为Ⅸ）Ａ对大、小鼠均无致畸作

用。逢兵等【 １５Ｊ对妊娠ｗｉＳｔａｒ大鼠２００

ｍｇ“妇?ｄ）

ＢＰＡ灌胃染毒亦 未发现胎仔有明显的畸形。

１．３神经系统发育毒性

龙鼎新等［１６］研 究显示ＢＰＡ

对培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠胚胎中脑细胞的存活和分化均

< br>有抑制作用，其影响要大于其对细胞存活的影响，

为中脑细胞的特异性的分化抑制 物，其半数存活抑

制剂量（ＩＣ、，５０）＝５７．２

ｍｇ／Ｌ ，半数分化抑制剂量

（ＩＣ【‰）＝２４．６

ｍｇ／Ｌ。Ｔｏｍｏｈｉ∞ 等【１２

Ｊ研究发现光滑

爪蟾胚胎早期暴露于ＢＰＡ，脑、脊髓的中枢神 经细

胞出现细胞凋亡。

１．４对甲状腺激素作用的干扰Ｍｏｒｉ ｙａｍａ等人【１７

Ｊ

万

方数 据

的试验显示ＢＰＡ作为拮抗剂干扰甲状腺激素受体

（ＴＲ）介 导的转录作用，在转录水平拮抗Ｔ３的作用。

在瞬时基因表达试验中，ＢＰＡ抑制了由甲 状腺激素

在负性调节ｍ启动子过程中，ＢＰＡ激活了被Ｔ３

（Ｔ ３）以剂量依赖方式刺激引起的转录活动。相应的，

所抑制的基因转录。Ｔｈｏｍａｓ< /p>

ＺＯｅｌｌｅｒ等人【１８Ｊ报道ＳＤ

大鼠妊娠期和哺乳期口服染毒Ⅸ）Ａ

１０

ｎｌｇ／ｋｇ，其子

代血清总Ｔ４ 明显增加，而血清髓Ｈ与对照组无差

别，原位杂交检测齿状回ＴＨ应答基因ＲＣ３／Ｎｅ ｕｒｏ—

ｇｒａｎｉｎ的表达上调，表明ＢＰＡ作为ＴＨ拮抗剂抑制ｐ

< br>—ＴＲ（Ｊ３一ＴＲ调节脑垂体ＴＨ负反馈效应）的作用，

而对ａ—ＴＲ的作用较 小。Ｒｅｆｅｔｏｆｆ等【１９Ｊ发现妊娠大

鼠暴露于ＢＰＡ，其子代血清Ｔ４的含量增 加，但在脑

发育期对ＴＨ信号传导的影响与Ｔ４水平增加是一致

的，会导致甲状腺激素抵抗综合征。

１．５致癌作用研究表明，ＢＰＡ与雌激素受体具有

一定亲和力，能诱导人类乳腺癌细胞（ＭＣＦ一７）的孕

酮受体 表达水平升高并刺激ＭＣＦ一７细胞增殖【２０ｊ。

Ｂｆ）Ａ能抑制由雌激素耗尽所诱导 的ＰＥ０４卵巢癌细胞

凋亡，并刺激细胞进入活跃的有丝分裂状态，促进

细胞的增殖，这一现象可能是促进卵巢癌发生的机

制之一【２ｌ｜。有研究表明 【引，ＢＰＡ会引起乃４４雌、

雄性大鼠白血病发生率增加，Ｂ６Ｃ３Ｆ１雄性小鼠淋巴

瘤和白血病联合发病率急剧增加，显示ＢＰＡ可能会

引起造血系 统癌变的增加。乃４４雄性大鼠睾丸间质

细胞肿瘤发生率的增加也提示ＢＰＡ有致癌作用 。但

有研究表明ＢＰＡ对人类不是致癌危险因素【２３ｌ。

１． ６其他ＢＰＡ对动物的整体效应主要有诱导脊椎

前凸反应、假早熟青春期、两栖类性逆转 和对前列

腺的低剂量效应。ＢＰＡ还可对肝、肾、脾、肺等多

种 器官产生损害作用［２４Ｉ。有学者对造纸厂排出污水

的实验室研究和调查显示，其中的 ＢＰＡ可导致红鳟

鱼和蟾蜍的异性化及雄体内卵黄素水平升高幢５Ｉ。

< br>Ａｎｉｍ等【２６Ｊ实验表明，ＢＰＡ能使雄性爪蟾原代培养

肝细胞的卵黄蛋白ｍ ＲＮＡ表达上调。

２

ＢＰＡ的内分泌干扰机制

< br>ＢＰＡ进人机体后与细胞内雌激素受体结合，通

过多种机制产生拟雌激素或抗雌激 素作用，从而干

扰内分泌系统的正常功能，对机体产生多方面的影

响。

２．１与雌激素受体结合ＢＩ）Ａ可通过模拟雌二醇

（Ｅ ２）以竞争性方式与雌激素受体（ＥＲ）结合

（包括

ＥＲ和ＥＲ ），ＥＲ活化后进入细胞核，与ＤＮＡ上雌

激素反应元件相结合，调节靶基因的转录，使 许多