-
项目名称：
奥沙利铂系统化疗治疗原发性肝癌的疗效和安全性及其推广应
用
推荐单位：
江苏省教育厅
项目简介：
原发性肝癌（
PHC
）在我国高 发常见，其中肝细胞癌（
HCC
）占
90%
。
晚期肝癌治疗棘手，
预后极差，
中位生存期
3
～
4
个月。
传统化疗药物有效率低，
未见有生存获益，目前仅分子靶向药物索拉非尼被多个国家批准治疗
HCC
< p>，但索
拉非尼中位生存期
(mOS)
仅
6.5
月，且价格昂贵，绝大多数患者无法使用。除此
之外，
尚无其他治疗肝癌的药物在国内上市，
因此研发新的肝癌有效药物尤为迫
< br>切。
2002
年起，
我们率先在国内外探索奥沙利铂治疗晚 期
PHC
，
进行了一系列规
范化临床和实
验研究，获得了以下创新性成果：
1
、在国内外首次证 明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期
PHC
的有效
性和安全性。
（
1
）
F OLFOX4
方案（奥沙利铂
+
氟尿嘧啶）一线治疗晚期肝癌：我 们在进行
Ⅰ期和Ⅱ期多中心临床研究的基础上，
牵头组织前瞻性、
随机对照Ⅲ期多中心国
际临床研究
(EACH
研 究
)
，
371
例患者接受
FOLF OX4
方案
(184
例
)
或阿霉素 单药
(187
例
)
治 疗
,
结果
FOLFOX4
方案
mP FS2.93
个月
,mOS
为
6.47
< p>个月，明显高于阿
霉素的
1.77
个 月（
P
=
0.0002
）和
4 .9
个月
(P
＝
0.0425)
， 且安全性良好。根据
这一阳性结果，奥沙利铂获得
CFDA
批准，增加了治疗肝癌的新适应证，成为全
球首个获批的
PHC
系统化疗药物。
FOLFOX4
方案因其有效性不亚于索拉非尼，而
花费仅为后者的
1/5
，且入医保，适合我国国情，其在临床 应用更为广泛，成为
我国晚期肝癌患者的首选方法之一。
（
2
）
XELOX
方案（奥沙利铂
+
卡培他滨）
、
GEMOX
方案（奥沙 利铂
+
吉西他滨）
一线治疗晚期肝癌：前者观察
31
例患者，
6
个月生存率为
68.2
％，
1
年总生存
率为
57.7
％，疗效不亚于
FOLFOX4
方案，成为晚期肝癌化疗的又一可 选择方案；
后者治疗
5
例患者，获得一定效果。
（
3
）首次报道使用
FOLFO X4
方案治疗索拉非尼失败的患者，缓慢进展者，
两者联合治疗，
快速进展者，
单用
FOLFOX4
方案治疗，
< p>共观察16
例患者，
mOS
7.5
个月，初步显示在二线治疗上有较好的效果。
（
4
）首次报道
FOLFOX4
方案治疗晚期
HCC
可引起乙肝病毒激活，为我国制
定“
H BV/HCV
相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识”提供了参考。
2
、从多角度、多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制，发现奥沙利铂
< p>具有抗肝癌细胞增殖、
诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节与肝癌侵袭转移密切
相关的多种蛋白表达的作用。
3
、 系统地研究了奥沙利铂联合其他抗肿瘤药物治疗
PHC
的作用，发现奥沙
利铂联合索拉非尼、人参皂苷
Rg3
、消癌平及复方苦参等具有协 同增效作用，为
临床上探索联合用药提供了可靠依据。
发表论文
41
篇，其中
SCI9
篇，包括 国际著名刊物《
Journal of Clinical
Oncology
》
(IF 20.982)
，总被引
1501
次。研究成果多次在国际、国内学术会
< br>议上报告交流，包括
ASCO
年会、
ESMO
年会、
JSMO
年会和
CSCO
年会等；被国家
卫计委国际交流中心和中国医学论坛报社评为
2013
年 中国临床肿瘤学十大进
展，获得
2015
年度江苏肿瘤医 学科学技术奖一等奖，并被列入国家卫计委《原
发性肝癌诊疗规范》中在全国推广应用；
美国
NCCN
指南引用我们的研究成果，
2015
年版起已推荐系统化疗作为晚期肝癌的治疗策略之一，改变了肝癌的临床
实践，
提升了我国肝癌药物治疗在国际上的影响力。
研究成果已作为国家规范在
全国医院普遍应用，取得了良好的社会效益与经济效益。
主要完成单位：
南京中医药大学附属八一医院；蚌埠医学院第一附属医院
推广应用单位：
1.
江苏省肿瘤医院；
2.
江苏省人 民医院；
3.
南京医科大学第二附属医院；
4.
< br>第二军医大学东方肝胆外科医院；
5.
南京军区福州总医院；
6.
第三军医大学第一
附属医院；
7.
解放军第三
O
七医院；
8.
浙江大学医学院附属邵 逸夫医院；
9.
吉林
省肿瘤医院；
10.
大连医科大学附属第一医院；
11.
大连医科大学附属第二医院；
12.
青岛大学附属医院；
13.
青岛市 肿瘤医院
应用单位名称
江
苏
省
肿
瘤
医
院
江
苏
省
人
民
医
院
南
京
医
科
大
学
第二附属医
院
第
二
军
医
< p>大学
东
方
肝
胆
外
科
医院
南
京
军
区
福
州
总医院
第
三
军
医
大
学
第一附属医院
解放军第
三
O
七
医院
浙
江
大
学
医
学
院
附
属
邵
逸
夫
< br>医院
吉
林
省
肿< /p>
瘤
医
院
大
连
医
科
大
学
奥沙
利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
2012.02-
至今
2007.01-
至今
柳影
/
刘基巍
为患者
节约费用
,
提高疗效
为患者节
约费用
,
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
2011.01-
至今
2012.01-
至今
2010.01-
至今
2010.01-
至今
欧阳学农
/
梁后杰
/
徐建明
/
潘宏铭
/
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
应用技术
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
2011.01-
至今
2013.12-
至今
2013.12-
至今
应用的起止时间
应用单位联系人
/
电话
2007.01-
至今
冯继峰
/
殷咏梅
/
王科明
/
沈锋
/
经济、社会效益
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
附属第一医院
大
连
< p>医科
大
学
附属第二医院
青
岛
大
学
附
属
医院
青
岛
< p>市肿
瘤
医
院
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
奥沙利铂为基础的
方案治疗肝癌
2013.12-
至今
2008.01-
至今
2012.01-
至今
/
张阳
/
邱文生
/
魏红梅
/
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
为患者节约费用
,
提高疗效
曾获科技奖励情况：
获
奖
项
目
名
称
奥沙利铂为主的系统化疗治
疗原发性肝癌的临床及实验
研究
获奖时间
奖项名称
奖励等级
授奖部门（单位）
2016.01
江苏肿瘤医学
科学技术奖
一等奖
江苏省抗癌协会
主要知识产权证明：
授权发明专利
知识产权类别
知识产权具体名称
国家（地区）
授权号
授权日期
证书编号
权利人
发明人
论文论著：
序
号
论文论著名称
/
刊名
/
作者
Randomized,
Multicenter,
Open-Label Study
of
Oxaliplatin Plus
影响因
子
年卷页码
（
XX
年
XX
卷
XX
页）
2013,31(30):350
1-3508.
发表时间
（年月日）
通讯作者
第一作者
1
20
.
98
2
20
1
3.
.1
0
Qi
n SK
Qi
n SK
Fluorouracil/Leuco
vorin
Versus
Doxorubicin As
Palliative
Chemotherapy in
Patients With
Advanced
Hepatocellular
Carcinoma
From
Asia/J Clin
Oncol/Qin
SK, Bai
YX, HoYeong L, et
al.
Efficacy and
Safety
of FOLFOX4
regimen
Versus
Doxorubicin in
Chinese patients
with
Advanced
Hepatocellular
2
Carcinoma: A
subgroup analysis
of the
EACH
Study/The
Oncologist/Qin SK,
Cheng Y,
Liang J, et
al.
3
Impaired gap
junctions in human
hepatocellular
carcinoma
limit
intrinsic oxaliplatin
chemosensitivity: A
key role
of
connexin 26/
International
Journal of
Oncology/ Yang Y
,
Zhu
J, Zhang N,et
al.
奥沙利铂为主的
FOLFOX
方案治疗
晚期原发性肝癌
/
4
临床肿瘤学杂志
/
秦叔逵，曹梦苒，
钱
军，等
.
5
原发性肝癌诊疗规
范（
2011
年版）
/
4.
7
89
2
014,19
（
11
）
:1169-11
78.
20
1
4.
< p>11
Qi
n SK
Qi
n SK
3.
0
18
2013,48:703-71
3.
20
1
3.
.0
2
W
u Q
Y
an
g Y < /p>
1.
1
18
2005
，
10(1):
（
C
NK
< p>I）
58-60.
20
1
5.
0
1
秦
叔
逵
秦
叔
逵
1.
1
18
2011
，
16(10)
：
（
C
NK
I
）
929-946
．
20
1
1.
1
0
秦
叔
逵
秦
叔
逵
临床肿瘤学杂志
/
< br>中华人民共和国卫
生部，秦叔逵，樊
嘉，沈锋等执笔
.
FOLFOX4
方案治
疗晚期肝
细胞癌的
多中心Ⅱ期临床研
究
/
中国新药杂志
/
龚新雷，秦叔逵，
王雅杰，等<
/p>
.
6
0.
9< /p>
81
2011,20(17):167
（
C
NK
I
）
3-1677.
20
1
1.< /p>
.
09
龚
新
雷
秦
叔
逵
7
FOLFOX4
方案治
疗晚期肝癌引起乙
型肝炎病毒再激活
1.<
/p>
2
42
2014
，
22
（
3
）
：
20
1
4.
.0
3
2
例报道
/
中华肝脏
（
C
N K
I
）
236-238
．
病杂志
/
王锋，秦叔
逵，华海清，等．
奥沙利铂对肝癌细
胞
HepG2
细胞周期
< p>的影响
/
浙江大学
学报（医学版）
/
高
洁
,
汪蕊
,
杨清玲
.
王
锋
华
海
清
8
0.<
/p>
8
83
2013,42(4):437-
（
C
NK
I
）
442.
20
1
3.
.0
4
高
洁
吴
穷